loader

Antidiabetinių tablečių tipai

Yra šešių tipų tablečių hipoglikeminių vaistų, taip pat jų paruoštų derinių, kurie vartojami tik 2 tipo diabetu:

Biguanidai (metforminas)

Biguanidai yra vienas vaistas, vadinamas metforminu. Nuo 1994 m. Jis buvo naudojamas kaip hipoglikeminis vaistas. Tai vienas iš dviejų dažniausiai nustatytų vaistų nuo uždegimo (antrasis - sulfonamidai, žr. Žemiau). Tai sumažina gliukozės srautą iš kepenų į kraują ir padidina insulino priklausomų audinių jautrumą insulinui. Tabletėse yra 500, 850 arba 1000 mg vaisto. Pradinė dozė - 1 lentelė. (500, 850 arba 1000 mg). Po 10-15 dienų dozė padidėja 1 tablete. jei reikia. Palaikomoji dozė paprastai yra 1,7 g / parą, skiriama 1-2 kartus per dieną, o didžiausia - 2,55-3,0 g per parą. Paprastai ji vartojama 2 kartus per dieną, tačiau yra ilgesnių vaistų, vartojamų vieną kartą per dieną. Jis turėtų būti vartojamas valgio metu arba po jo. Jis patenka į farmacijos tinklą pagal įvairius pavadinimus, kuriuos gamintojai jam pateikia:

Bagometas (Argentina) - ilgalaikis veikimas, 850 mg / tab.

Gliforminas (gliforminas) (Rusija, UAB Akrikhin) - 500, 850 ir 1000 mg / tab.

"Glucophage" (Prancūzija) - 500, 850 ir 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Prancūzija) - ilgalaikis poveikis, 500 mg / tab.

Sioforas (Sioforas) (Vokietija) - 500, 850 ir 1000 mg / tab.

Formetinas (Formetinas) (Rusija, AB "Pharmstandard-Tomskhimpharm") -500, 850 ir 1000 mg / tab.

Be to, metforminas sumažina gliukozės koncentraciją kraujyje, taip pat turi tokias teigiamas savybes:

Maža hipoglikemijos rizika

Mažina blogų riebalų kiekį kraujyje, sukelia aterosklerozę

Skatina svorio kritimą

Jis gali būti derinamas su insulinu ir bet kuria kita hipoglikemine medžiaga, jei jis pats savaime nėra veiksmingas.

Metforminas taip pat turi nepageidaujamą (šalutinį) poveikį, dėl kurio reikėtų pasitarti su gydytoju, jei jis jums nurodė metforminą:

Paskyrimo pradžioje jis gali sukelti viduriavimą, pilvo pūdymą, apetito praradimą ir pykinimą. Šie reiškiniai palaipsniui išnyksta, tačiau kai jie atsiranda, rekomenduojama sumažinti nustatytą dozę iki tol, kol šie šalutiniai poveikiai išnyks arba sumažės.

Negalima vartoti kartu su inkstų nepakankamumu, sunkiu širdies ar plaučių nepakankamumu, kepenų liga. Jei pasireiškia staigus metabolizmo pablogėjimas, dėl kurio reikia hospitalizuoti, vaistą reikia nutraukti. Be to, jis neturėtų būti vartojamas prieš artėjantį rentgeno tyrimą, kurio sudėtyje yra jodo turinčio kontrasto.

Apibūdinti komos (pieno rūgšties) atvejai, kai jis buvo paskirtas neatsižvelgiant į kontraindikacijas

Jei piktnaudžiate alkoholiu, vartojate tam tikrus širdies vaistus ar jums yra daugiau nei 80 metų, metforminas labiausiai tikėtina ne jums.

Ilgalaikis metformino vartojimas gali būti vitamino B 2 trūkumas, kurio pasireiškimas turi būti stebimas.

Molis

Du preparatai vadinami glinidais - repaglinidu (Novonorm) ir nateglinidu (Starlix). Šie vaistai stimuliuoja insulino gamybą kasa. Jie ypač rekomenduojami tiems, kurie po valgio padidina gliukozės kiekį kraujyje ir kurie yra vartojami 3 kartus per dieną prieš kiekvieną pagrindinį valgį. Jie beprasmiška derinti su sulfonamidais, nes jie veikia panašiai. Vaistinėje jie pateikiami pagal pavadinimus:

Starlix (Starlix) (Šveicarija / Italija, Novartis Pharma) - 60 arba 120 mg nateglinido / tab. Paprastai vaistas skiriamas iškart prieš valgį. Laiko intervalas tarp vaisto vartojimo ir valgymo neturi viršyti 30 minučių. Kai jis vartojamas kaip vienintelis hipoglikeminis vaistas, rekomenduojama dozė yra 120 mg 3 kartus per parą. (prieš pusryčius, pietus ir vakarienes). Jei šio dozavimo režimo nepavyksta pasiekti norimo poveikio, vienkartinę dozę galima padidinti iki 180 mg. Dozavimo režimo koregavimas atliekamas reguliariai, 1 kartą per 3 mėnesius, nustatyta HbA1c ir glikemijos rodikliai 1-2 val. Po valgio. Gali būti vartojamas kartu su metforminu. Tuo atveju, kai Starlix pridedamas prie metformino, jis skiriamas 120 mg doze po 3 kartus per parą. prieš pagrindinius patiekalus. Jei gydymo metforminu metu HbA1c vertė pasiekia tikslą, Starlix dozę galima sumažinti iki 60 mg 3 kartus per parą.

Novonorm (Novonorm) (Danija, Novo-Nordisk Company) - repaglinidas 0,5, 1,0 arba 2 mg / tablet. Pradinė dozė yra 0,5 mg, jei anksčiau nenustatytas gydymas tabletėmis, kurių sudėtyje yra hipoglikeminių vaistų, arba HbA lygiu 1 c 3,5 yra 1 / 2-1 tablečių 1 kartą per parą. Nepakankamai veiksmingai vaisto dozė palaipsniui didėja. Vidutinė paros dozė yra 3 tabletės (10,5 mg). Didžiausia paros dozė yra 4 tabletės (14 mg).

Vaistas turi būti vartojamas prieš valgį, nekramtydamas ir neplaušant nedideliu kiekiu skysčio. Dienos dozės iki 2 tablečių paprastai vartojamos 1 kartą per parą. - ryte, prieš pusryčius. Didesnės dozės padalijamos į ryto ir vakaro vartojimą, ty 2 kartus per parą. Kai praleidžiate vienkartinį vaisto vartojimą, kitą tabletes reikia vartoti įprastu laiku, todėl negalima vartoti didesnės dozės.

Maninil 5 (Maninil 5) (Vokietija, firma Berlin Hemi,) - glibenklamidas (ne mikronizuotas!) 5 mg / tab. Pradinė vaisto "Maninil 5" dozė yra 2,5 mg 1 kartą per parą. Preparato maninilio 5 poveikis cukrumi mažėja po 2 valandų ir trunka 12 valandų. Nepakankamas veiksmingumas prižiūrint gydytojui, vaisto dozė palaipsniui didinama 2,5 mg per parą. su 3-5 dienų intervalu, kad būtų pasiekta dienos dozė, reikalinga stabilizuoti angliavandenių apykaitą. Padidinti dozę, didesnę kaip 15 mg per parą. beveik nėra kartu su gliukozės kiekį mažinančiu poveikiu. Vartojimo dažnis Maninilis 5 - 1-3 kartus per parą. Vaistas turi būti vartojamas 20-30 minučių prieš valgį. Perjungiant iš kitų hipoglikeminių agentų, kurių veikimo mechanizmas yra panašus, Maninil 5 yra skiriamas pagal pirmiau pateiktą schemą, o ankstesnis preparatas yra atšauktas. Perdozavus metforminą, pradinė paros dozė yra 2,5 mg, o jei reikia, paros dozė kas 5-6 dienas padidinama 2,5 mg, kad būtų pasiekta kompensacija. Nesant kompensacijos už 4-6 savaites, būtina išspręsti derinio gydymo su kitokios klasės hipoglikeminių vaistų ar insulino tabletėmis problemą (žr. 2 tipo diabeto gydymo algoritmus). Jei gliukozės nepakanka tuščiam skrandžiui, dozę galima suskirstyti į dvi dozes - ryte ir vakare su 12 valandų intervalu (paprastai 2 tabletės ryte ir 1 tabletė vakare).

Diabeton MV (Diabeton MR) (Prancūzija, bendrovė Servier) - 60 mg gliklazido modifikuoto atpalaidavimo (MV) vaistas. Bendrovė "Servier" pakeitė preparato gamybą 60 mg / db dozėje. vietoj anksčiau išleidžiamos dozės yra 30 mg / tablet., o ji buvo paleista Rusijoje (Maskvos sritis). Geriausia gerti šį vaistinį preparatą pusryčių metu - nuryti visą, neskaldyti ar šlifuoti. Vaistas skiriamas 1 kartą per parą.

Pradinė rekomenduojama dozė suaugusiesiems (įskaitant vyresnio amžiaus žmonėms ≥ 65 m.) - 30 mg 1 kartą per parą (1/2 tabletės 60 mg). Jei yra tinkama diabeto kontrolė, šioje dozėje vartojamas vaistas gali būti naudojamas palaikomajam gydymui. Su nepakankamu glikemijos kontrole, vaisto dienos dozę galima nuolat gerinti iki 60, 90 arba 120 mg. Jei praleidžiate vieną ar daugiau vaisto dozių, kitoje dozėje vartokite didesnę dozę, kitą dieną reikia vartoti praleistą dozę.

Dozės didinimas galimas ne anksčiau kaip po 1 mėnesio vaisto vartojimo anksčiau paskirtos dozės. Išimtis yra tada, kai gliukozės kiekis kraujyje po 2 gydymo savaičių nepadidėjo. Tokiais atvejais vaisto dozę galima padidinti praėjus 2 savaitėms po vartojimo pradžios. Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 120 mg viename recepte. 1 tabletė su modifikuotu 60 mg atpalaidavimo lygiu yra lygi 2 tabletėms su modifikuotu 30 mg atpalaidavimo kiekiu. Dėl 60 mg tabletės pėdų buvimo, tabletę galite padalyti ir kasdien gerti 30 mg (1/2 tabletės 60 mg) ir, jei reikia, 90 mg (1 tabletė 60 mg ir 1/2 tabletės 60 mg). Vaisto dozės koregavimas, kai lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas nėra būtinas.

Glidiabas MV (Glydiab MR) (Rusija, UAB Akrikhin) - gliclazido modifikuotas atpalaidavimas (MV) 30 mg / tab. Narkotikų vartojimo ir dozavimo taisyklės yra tokios pačios kaip Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glicidonas 30 mg / tab. Po vaisto vartojimo hipoglikeminis poveikis išsivysto po 1-1,5 val., Maksimalus veikimo laikas - po 2-3 valandų, veikimo trukmė - 12 valandų. Prieš pusryčius, recepcijos pradžioje, vaistas skiriamas per burną pradinėje 15 mg dozėje (1/2 tabletes). maistas.

Amaril (A maryl) (Prancūzija, firma "Sanofi") - glimepiridas 1, 2, 3 arba 4 mg / tab. Tabletės turi būti paimtos sveika, ne skysta, išspausti pakankamu kiekiu skysčio (maždaug 1/2 puodelio). Pradinė vaisto dozė yra 1 mg 1 kartą per parą. Jei reikia, paros dozę galima palaipsniui didinti (1-2 savaites) tokia tvarka: 1-2-3 -4 -6-8 mg per parą. Veiksminga vaisto dozė dažniausiai neviršija 4 mg per parą. Dozė yra didesnė kaip 6 mg per parą. retai naudojamas. Paros dozė nustatoma 1 recepte, paprastai prieš pat pilnus pusryčius arba, jei ryto dozė nebuvo imama, prieš pat pirmąjį pagrindinį valgį. Nėra tikslių Amaril dozių ir kitų geriamųjų hipoglikeminių vaistų santykio. Perkeliant iš tokių preparatų į Amaril, rekomenduojama pradinė paros dozė yra 1 mg, net jei jie perduodami į Amaril iš didžiausios kitos geriamosios hipoglikeminės medžiagos dozės. Su nepakankamai kontroliuojamu cukriniu diabetu, vartojant glimepiridą ar metforminą didžiausios dienos dozės, gydymą galima pradėti šių dviejų vaistų deriniu. Šiuo atveju anksčiau gydymas glimepiridu ar metforminu ir toliau vartojamas tokiomis pačiomis dozėmis, o papildomas metformino ar glimepirido vartojimas prasideda nuo mažos dozės, kuri tada dozuojama titruojant, atsižvelgiant į tikslinį medžiagų apykaitos kontrolinį lygį, neviršijant didžiausios dienos dozės.

Glemazas (G lemaz) (Argentina, kompanija "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepiridas 4 mg / tab. Naudojimo instrukcijos, žr. "Amaril".

Glimepiridas (G limepiridas) (Rusija, AB "Pharmstandard-Leksredstvo") - 2, 3 ir 4 mg glimepirido / tab. Naudojimo instrukcijos, žr. "Amaril".

Diamerid (Rusija, UAB Akrikhin) - glimepiridas 1, 2, 3 arba 4 mg / tab. Naudojimo instrukcijos, žr. "Amaril".

Kombinuotieji tabletės

Siekiant sumažinti vartojamų tablečių skaičių ir ištirti dviejų cukraus kiekį mažinančių vaistų derinius vienoje tabletėje. Yra pageidaujama gliukozės kiekį mažinančių vaistų derinių. Visų pirma šiandien metforminas rekomenduojamas kaip pradinis gliukozę mažinantis vaistas. Kaip rezultatas, būtent metforminas, kaip paprastai, yra privalomas kombinuotojo gydymo būdas. Taigi, akivaizdu, kad šiuolaikiniai kombinuoti vaistai yra metforminas + kai kurie kiti hipoglikeminiai vaistai. Taigi, vaistinėje galite įsigyti metformino kartu su šiais vaistais:

Bagomet plus (Argentina, kompanija "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenklamidas 2,5 mg / 5,0 mg + metforminas 500 mg. Paprastai pradinė dozė yra 1 Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg arba 500 mg / 5,0 mg 1 kartą per parą tabletė. Jei reikia, kas 1-2 savaites po gydymo pradžios, vaisto dozė koreguojama priklausomai nuo gliukozės kiekio kraujyje. Keičiant ankstesnę kombinuotą metformino ir glibenklamido derinį, 1-2 kartus didesnės dozės - Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg arba 500 mg / 5 mg (priklausomai nuo ankstesnės dozės) 2 kartus per parą ryte ir vakare. Didžiausia paros dozė yra 4 tabletės vaisto (500 mg / 2,5 mg arba 500 mg / 5 mg, tai yra 2 g metformino / 20 mg glibenklamido). Tabletes reikia vartoti valgio metu.

Glibometas (G libometas) (Vokietija, firmos "Berlin-Chemie") - glibenklamidas 2,5 / 5,0 mg + metforminas 400 mg. Pradinė dozė yra 1-3 tabletes per parą. su tolesniu laipsnišku veiksmingos dozės pasirinkimu, kad būtų galima stabiliai kompensuoti ligą. Optimalus režimas yra 2 kartus per dieną. (ryte ir vakare) valgydami. Maksimali dozė yra 5 taškai / diena.

Glucovance (Prancūzija, MERCK SANTE) - glibenklamidas 2,5 + metforminas 500 mg. Pradinė dozė yra 1 tabletė per dieną (2,5 mg / 500 mg arba 5 mg / 500 mg). Rekomenduojama didinti dozę ne daugiau kaip 5 mg glibenklamido / 500 mg metformino per parą kas 2 ar daugiau savaičių, kol bus pasiekta tikslinė glikemija. Didžiausia paros dozė yra 4 tabletės "Glucovans 5 mg / 500 mg" arba 6 tabletės "Glucovans 2,5 mg / 500 mg". Dozavimo režimas, kai dozės yra 2,5 mg / 500 mg ir 5 mg / 500 mg:

- 1 kartą per parą ryte pusryčių metu - paskyrus vieną tabletę per parą;

- 2 kartus per dieną, ryte ir vakare - skiriant 2 ar 4 tabletes per parą.

Dozavimo režimas 2,5 mg / 500 mg dozėms:

- 3 kartus per parą, ryte, po pietų ir vakare - 3, 5 ar 6 tabletes per dieną.

Dozavimo režimas 5 mg / 500 mg dozėms:

- 3 kartus per parą, ryte, po pietų ir vakare - skiriant 3 tabletes per parą.

Tabletes reikia vartoti valgio metu. Kiekvieną vaisto suvartojimą reikia kartu su pakankamai dideliu kiekiu angliavandenių valgio, kad būtų išvengta hipoglikemijos atsiradimo. Ankstesnio gydymo metforminu ir glibenklamidu deriniu pakeitimas: pradinė dozė neturėtų būti didesnė už gliubenklamido (arba lygiavertės kitos sulfonilkarbamido dozės) ir metformino paros dozę, kuri buvo vartojama anksčiau. Senyvo amžiaus pacientams dozė nustatoma atsižvelgiant į inkstų funkciją, kuri gydymo metu reguliariai įvertinama. Pradinė dozė jiems neturi būti didesnė kaip 1 tabletė 2,5 mg / 500 mg Glucovans

Glukonorm (Rusija, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - 2,5 mg glibenklamido + 400 mg metformino. Paprastai pradinė dozė yra 1 tabletė Gluconorm 2,5 mg / 400 mg per parą. Kas 1-2 savaites po gydymo pradžios vaisto dozė koreguojama priklausomai nuo gliukozės kiekio kraujyje. Pakeitus ankstesnį derinį su metforminu ir glibeklamidu, skiriamos 1 - 2 Gluconorm tabletės, priklausomai nuo ankstesnės kiekvieno komponento dozės. Didžiausia paros dozė yra 5 tablečių Glucororm.

Glimecomb (Glimecomb) (Rusija, UAB Akrikhin) - gliclazidas 40 mg + metforminas 500 mg. Vaistas vartojamas per burną per ar iš karto po valgio, paprastai 2 kartus per dieną (ryte ir vakare). Pradinė dozė paprastai yra 1-3 tabletes per parą. su laipsnišku dozės pasirinkimu, kad stabiliai kompensuotų ligą. Didžiausia paros dozė - 5 tabletes

Amaryl M (Amaryl M) (Korėja, Hendok Pharmaceuticals) - 500 mg metforminas + 2 mg glimepirido (metformino 250 mg + 1 mg glimepirido forma, registruojama Rusijoje, bet dar nepateikta). Rekomenduojama pradėti nuo mažiausios veiksmingos dozės ir, priklausomai nuo gliukozės kiekio kraujyje, padidinti dozę. Tuo pačiu metu reikia tinkamai stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje. Vaistas skiriamas 1 ar 2 kartus per parą prieš valgį ar jo metu. Perdozavus kombinuotą gydymą su atskiromis glimepirido ir metformino tabletėmis Amaryl M dozė neturi viršyti glimepirido ir metformino dozių, kurias šiuo metu gavo pacientas.

Galvus Met (Novartis, Šveicarija) - 50/500 mg, 50/850 mg ir 50/1000 mg tabletės, kurių sudėtyje yra 50 mg vildagliptino ir 500 mg, 850 arba 1000 mg metformino. Vartojant Galvus Met, neviršijant rekomenduojamos didžiausios paros dozės (100 mg) vildagliptino. Galvus Met vartojamas valgio metu, norint sumažinti metformino būdingų šalutinių poveikių sunkumą iš virškinimo sistemos.

Pradinė Galvus Met dozė gydant vien tik vildagliptiną yra neveiksminga: gydymą Galvus Met galima pradėti vieną tabletę, kai dozė yra 50 mg / 500 mg 2 kartus per parą, ir įvertinus gydomąjį poveikį dozė gali būti palaipsniui didinama.

Pradinė Galvus Met dozė su gydymo nesėkmimu tik su metforminu. Atsižvelgiant į jau vartojamo metformino dozę, Galvus Met dozę galima pradėti iš vieno 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg arba 50 mg / 1000 mg tabletės dozės 2 kartus per parą

Pradinė Galvus Met dozė anksčiau skiriamo derinio su vildagliptino ir metformino deriniu kaip atskiromis tabletėmis. Atsižvelgiant į jau vartojamas vildagliptino ar metformino dozes, Galvus Met dozę reikia pradėti vartoti kaip galima arčiau esamo 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg arba 50 mg / 1000 mg ir titruojamas pagal poveikį.

Galvus Met negalima vartoti inkstų nepakankamumui ar sutrikusiam inkstų funkcijai. Vartojant šį vaistą vyresniems kaip 65 metų pacientams, būtina reguliariai stebėti inkstų funkciją.

Janumet (JAV, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg ir 50/1000 mg Sitagliptin + Metformino tablečių. Rekomenduojama skirti 2 kartus per parą valgio metu, pradedant minimalia doze, ir palaipsniui didinant dozę (titravimas) iki veiksmingo, siekiant sumažinti metformino šalutinį poveikį virškinimo trakte.

Jei reikia, gali būti laipsniškai didinama dozė iki 120 mg per parą. Dar didesnis dozės padidėjimas paprastai nepadidina poveikio. Jei dieninė Glurenorm dozė neviršija 60 mg (2 tabletės), pusryčių metu ji gali būti vartojama 1 recepto pavidalu. Skiriant didesnę vaisto dozę geriausias poveikis pasireiškia vartojant vaistą 2-3 kartus per dieną. Šiuo atveju didžiausia dozė turėtų būti vartojama pusryčių metu. Nors Glurenorm šiek tiek išsiskiria su šlapimu (5%) ir paprastai yra gerai toleruojamas inkstų ligos atveju, sunkus inkstų nepakankamumas sergantis pacientas turi būti gydomas atidžiai prižiūrint gydytojui.

Šiuolaikiniai II tipo cukrinio diabeto farmakoterapijos aspektai - dėmesys DPP-4 inhibitoriams

Cukrinis diabetas yra endokrininės sistemos liga, kurią sukelia absoliutus ir (arba) santykinis insulino trūkumas. Absoliutus insulino trūkumas suprantamas kaip redukcinė insulino sekrecija, skirtingas laipsnio santykinis praradimas nuo insulino priklausomų audinių jautrumo insulino biologiniam veikimui.

1 lentelė. Skirtumai tarp DM 1 ir 2 tipų

Pradžios amžius

Aukšta hiperglikemija, ketoniniai kūnai

Vidutinė hiperglikemija, be ketozės

Gliukozė ir acetonas

Insulinas ir plazmos C-peptidas

Paprastai dažnai padidėja, sumažėja ilgai trunkantis srautas

Antikūnai prie salelių ląstelių

Pirmosiomis ligos savaitėmis nustatytas 80-90%

HLA DR3-B8, DR4-B15, B15

Niekas nesiskiria nuo sveikų žmonių

Pagal PSO kriterijus, diabeto diagnozė nustatyta remiantis geriamasis gliukozės tolerancijos testą (OGTT, TTG), kai priimamasis gliukozės kiekio badaujant 75 g 2 sukelia hiperglikemiją per CHASA per 11.1 mmol / L.

Jei tuščiu skrandžiu OGTT glikemija neviršija 6,7 ​​mmol / l, 2 valandos po gliukozės vartojimo yra didesnė nei 7,8, bet ne didesnė kaip 11,1 mmol / l, ši sąlyga vadinama sutrikusi gliukozės tolerancija (NTG). Tuo pačiu metu gliukozės tolerancija gali atsigauti arba likti sutrikusi neribotą laiką.

Bandymo juostelės yra naudojamos gliukozės nustatymui kapiliariniame kraujyje, kuris, reaguojant su krauju, pakeičia spalvą priklausomai nuo gliukozės kiekio.

Per pastaruosius 15-20 metų gliukozės nustatymo namuose ("Satellite", "Esprit", "Akkuchek" ir kt.) Plačiai naudojami nešiojami kraujo gliukozės matuokliai.

Gliukozurija paprastai nėra ir nustatoma naudojant specialias juostas su gliukozės oksidazės priemone; juosta keičia spalvą, priklausomai nuo gliukozės kiekio šlapime. Tačiau pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kuriems yra lėtinis inkstų nepakankamumas, gliukoziūrija gali būti netgi esant aukštai hiperglikemijai.

Glikozilintas hemoglobinas (gliucuotas hemoglobinas, HbA1c), t.y. hemoglobinas, negrįžtamai susijęs su gliukozė, atspindi cukrinio diabeto kompensavimo laipsnį per paskutines 8-12 savaičių. Paprastai jo lygis yra 5-8%, o jo padidėjimas, pavyzdžiui, daugiau kaip 10% rodo, kad pastaruoju metu blogai kompensuojama cukrinis diabetas.

II tipo diabeto farmakoterapijos problemos

Galutinėje insulino vystymosi stadijoje - insulino vartojimui naudokite dietinę terapiją, geriamuosius hipoglikeminius vaistus.

Pagrindiniai dietos principai: individualus kasdienių kalorijų parinkimas; lengvai virškinamų angliavandenių pašalinimas; trumpa mityba su tolygiam kalorijų ir angliavandenių pasiskirstymui. Maistas imamas 4-5 kartus per dieną, kuris prisideda prie jo geresnio įsisavinimo, esant minimaliai hiperglikemijai ir glikozurijai.

Produktų rinkinys pagamintas pagal lenteles, atsižvelgiant į duonos vienetų turinį (HEE, 1 HEE maždaug atitinka 1,5 injekcijos U insulino). Patartina įtraukti į dietą maistą, turtingą maistinėmis skaidulomis. Maisto druskos kiekis neturi viršyti 10 g per parą, nes diabetu sergantiems pacientams būdinga hipertenzija, kraujagyslių ir inkstų pažeidimai.

Geriamieji hipoglikeminiai vaistai (PSSP) yra suskirstyti į grupes pagal jų įtaką diabeto patogenezei. Remdamiesi šia sistema, išmeta:

  1. Vaistiniai preparatai, kurie mažina atsparumą insulinui (insulino sensibilizatoriai). Jie sumažina gliukozės susidarymą kepenyse, padidina gliukozės utilizavimą audiniais. Ši grupė apima biguanidus (metforminą) ir tiazolidinedionus (roziglitazoną, pioglitazoną).
  2. Vaistiniai preparatai, kurie slopina angliavandenių absorbciją virškinimo trakte (GIT). Ši grupė apima alfa gliukozidazės inhibitorius.
  3. Narkotikai, kurie sustiprina insulino sekreciją. Jie skatina insulino sintezę ir sekreciją kasos β-ląstelėmis (sekretagogais, sekreganais). Tai yra sulfonilkarbamido ir nesulsonio rūgšties glinidai (nateglinidas, repaglinidas) [1-3].

Biguanidai yra guanidino dariniai ir padidina gliukozės įsisavinimą skeleto raumenimis, stimuliuoja laktato gamybą pilvo ertmės raumenyse ir (arba) organuose, todėl kai kuriems pacientams, vartojantiems biguanidus, laktozės koncentracija yra padidėjusi. Pieno rūgšties acidozė dažniausiai pasireiškė atsižvelgiant į fenformino ir buformino vartojimą, todėl jie buvo nutraukti.

Šiandien klinikinėje praktikoje vartojamas tik metforminas. Kadangi metforminas mažina apetitą ir neleidžia hiperinsulinemijai, jo vartojimas labiausiai pateisinamas nutukusiu cukriniu diabetu, todėl tokiems pacientams lengviau laikytis dietos ir skatinti svorio mažėjimą. Metforminas taip pat pagerina lipidų metabolizmą mažinant mažo tankio lipoproteinų (MTL) kiekį.

Pagrindinis metformino poveikis yra audinių jautrumo insulinui padidėjimas, gliukozės gamybos slopinimas kepenyse, gliukozės kiekio nykštys sumažėjimas ir gliukozės absorbcijos sulėtėjimas virškinimo trakte. Yra papildomų šio vaisto poveikių, jis teigiamai veikia riebalų apykaitą, kraujo krešėjimą ir kraujospūdį.

Gydymas prasideda nuo minimalios dozės 0,25-0,5 g ryte, tada dozę galima padidinti iki 0,5-0,75 g vienai dozei, nurodant vaistą 3 kartus per dieną. Gydymas biguanidais turėtų būti nedelsiant nutrauktas, kai pacientui būdingas ūminis inkstas, kepenys ar širdies ir plaučių nepakankamumas.

A-gliukozidazės inhibitoriai yra agentai, kurie konkuruoja su maisto angliavandeniais virškinamojo trakto fermentų, siejamų su angliavandenių suskaidymu ir absorbavimu, susiejimo vietose, ty jie yra konkurencingi inhibitoriai.

Pagal akarbozės poveikį absorbuotų angliavandenių kiekis nesumažėja, tačiau jų absorbcija žymiai sulėtėja, tokiu būdu užkertant kelią staigiai padidėjusiam cukraus kiekiui kraujyje po valgio. Tokiu atveju vaistas praktiškai nėra suskaidytas ir nepraeinamas į kraują.

Acarbozė nesukelia insulino sekrecijos iš kasos β-ląstelių, todėl nesukelia hiperinsulinemijos ir nesukelia hipoglikemijos. Slopinant gliukozės absorbciją į kraują, veikiant šį vaistą, palengvinamas kasos veikimas ir apsaugoma nuo išsekimo.

Sulfonamidai yra sulfonilkarbamido dariniai. Jų hipoglikeminis poveikis yra dėl stimuliuojančio poveikio kasos beta ląstelėms, nuo insulino priklausomų audinių jautrumo insulinui padidėjimui, veikiant insulino receptorius, glikogeno sintezės ir kaupimosi padidėjimą, gliukoneogenezės sumažėjimą. Šie vaistai taip pat turi anti lipolitinį poveikį.

Glibenklamidas, 5 mg tabletės yra vienas iš galingiausių ir dažniausiai vartojamų sulfonamidų. Paskirta, kaip taisyklė, du kartus per dieną, ryte ir vakare. Šiuolaikinė farmacinė forma - mikronizuotas Maninilis 1,75 ir 3,5 mg, geriau toleruojamas ir galingesnis.

Glipizidas (diabenezė, minidiabas), 5 mg tabletės. Kaip ir glibenklamidas, jo veikimo trukmė yra 10 valandų, todėl paprastai ji skiriama du kartus per dieną.

Gliklazido, 80 mg tabletės - jo farmakokinetikos parametrai yra tarp glibenklamido ir glipizido parametrų. Paprastai du kartus per parą gliklazido MB (modifikuoto atpalaidavimo) dabar yra, jis vartojamas po 30 mg vieną kartą per parą.

Glikvidonas, 30 mg ir 60 mg tabletės. Vaistas visiškai metabolizuojamas kepenyse neaktyvioje formoje, todėl jis gali būti vartojamas lėtiniu inkstų nepakankamumu. Jo priėmimas nėra susijęs su sunkios hipoglikemijos atsiradimu, todėl jis yra ypač skirtas vyresnio amžiaus pacientams.

Šiuolaikinėje 3 kartų sulfonamidų grupėje yra glimepirido, 1, 2, 3, 4 mg tabletės. Jis turi galingą ilgalaikį hipoglikeminį poveikį, artimas Maninilui. Vartojama vieną kartą per parą, didžiausia paros dozė yra 6 mg.

Parodyta sulfonamidų poveikio stiprinimas kartu su biguanidais. Jų kombinuoti vaistai išleidžiami pagal pavadinimus Glibomet ir Glucovans [1-3].

Molis yra prandial reguliatoriai, trumpojo nuotolio vaistai, kurie supranta jų hipoglikemines savybes, stimuliuodami insulino sekreciją, kuri leidžia efektyviai kontroliuoti gliukozės kiekį po valgio.

Jo veikimo mechanizmas - uždaryti ATP jautrus K + kanalus kasos ląstelėse, kuris prisideda prie Ca ++ kanalų depolarizacijos ir atidarymo, todėl padidina kalcio srautą β-ląstelėse, o tai savo ruožtu sukelia insulino sekreciją.

Glinidų poveikis yra panašus į Maninilio stiprumą, bet šios grupės narkotikų supranta šį poveikį per įvairias rišančias vietas β-ląstelių paviršiuje.

Repaglinidas greitai sumažina gliukozės koncentraciją kraujyje, stimuliuodamas insulino išsiskyrimą iš veikiančių kasos ląstelių. Veiksmų mechanizmas yra susijęs su vaisto gebėjimu uždaryti ATP priklausomus kanalus β-ląstelių membranose dėl poveikio konkretiems receptoriams, dėl kurio susidaro ląstelių depolarizacija ir atidaromi kalcio kanalai. Dėl to padidėjęs kalcio srautas sukelia β-ląstelių insulino sekreciją.

Insulino sekrecija, stimuliuojama repaglinidu ir nateglinidu, veiksmingai sumažina gliukozės koncentraciją kraujyje po valgio laikotarpiu. Jie turi greitą ir trumpalaikį insulino sekrecijos poveikį, taip užkertant kelią staigiai padidėjusiam gliukozės kiekiui kraujyje. Praleidus maitinimą, šie vaistai nenaudojami [1-3].

Incidentomimetikai (gliukagono tipo polipeptido 1 receptoriaus agonistai) yra gana nauja grupė.

Gliukozės kiekio kraujyje reguliavimas, be insulino ir gliukagono, priklauso nuo hormonų inkretinų, gaminamų žarnyne, atsižvelgiant į maistą. Sveikiems asmenims iki 70% insulino sekrecijos po gimdymo susidaro būtent inkretinų poveikis.

Pagrindinis inkretinų atstovai yra nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas (HIP) ir gliukagono tipo peptidas-1 (GLP-1). Maisto įvedimas į virškinamąjį traktą greitai stimuliuoja HIP ir GLP-1 išsiskyrimą. Inktininai gali sumažinti gliukozės kiekį kraujyje, naudojant ne-insulino mechanizmus, lėtinant skrandžio ištuštinimą ir mažinant valgį. 2 tipo cukriniu diabetu mažėja inkretinų kiekis ir jų poveikis, padidėja gliukozės kiekis kraujyje. GLP-1 gebėjimas sukelti glikemijos kontrolinių rodiklių pagerėjimą yra naudingas gydant 2 tipo cukrinį diabetą [1, 2].

GLP-1 poveikis endokrininei kasos daliai yra daugialypis, tačiau jo pagrindinis poveikis yra nuo gliukozės priklausomos insulino sekrecijos stiprinimas. Padidėjęs intracelinių ciklinių adenozino monofosfato (cAMP) kiekis stimuliuoja GLP-1 receptorius (rGPP-1), dėl kurio iš β-ląstelių atsiranda insulino granulių eksokitozė. Todėl padidėjęs cAMP lygis yra pagrindinis GLP-1 sukeltos insulino sekrecijos tarpininkas. GLP-1 sustiprina insulino geno transkripciją, insulino biosintezę ir skatina β-ląstelių proliferaciją aktyvinant rGPP-1. GLP-1 taip pat stiprina nuo gliukozės priklausomą insulino sekreciją per inkstų ląsteles.

Gerinant glikemiją po GLP-1 vartojimo gali atsirasti normalios β-ląstelių funkcijos atkūrimo rezultatas. GLP-1 turi papildomą hipoglikeminį poveikį, nesusijusią su poveikiu kasai ir skrandžiui. Kepenoje GLP-1 slopina gliukozės gamybą ir skatina gliukozės įsisavinimą riebalų ir raumenų audiniais, tačiau šie poveikiai yra antriniai dėl insulino ir gliukagono sekrecijos reguliavimo [2, 3].

B-ląstelių masės padidėjimas ir jų apoptozės mažinimas yra vertinga GLP-1 kokybė ir ypač svarbus II tipo diabeto gydymui, nes pagrindinis patofiziologinis mechanizmas yra būtent progresuojanti beta ląstelių disfunkcija.

2-ojo tipo diabeto gydymui vartojami 2-jų klasių vaistai: GLP-1 agonistams (eksenatidui, liraglutidui) ir DPP-4 dipeptidilpeptidazės inhibitoriams, kurie sunaikina GLP-1 (sitagliptiną, vildagliptiną).

Exenatide (Byeta) buvo izoliuota iš milžiniškos driežo Gila monstras seilių. Su eksenatido poodiniu būdu jo koncentracija plazmoje pasiekiama per 2-3 valandas, o pusinės eliminacijos laikas yra 2-6 valandos. Tai leidžia gydymą atlikti dviem poodiniais injekcijomis dieną prieš pusryčius ir vakarienę. Sukurta Exenatide LAR, įvedama kartą per savaitę. Išvystyti GLP-1 preparatai neturi burnos formos ir reikalaujama juos įvedinėti į poodį.

Šis trūkumas yra nepatenkinamas DPP-4 inhibitorių grupės vaistais. Šios grupės vaistai, slopindami DPP-4 aktyvumą, padidina inkretinų (pirmiausia GLP-1) koncentraciją, kurios per dieną atsinaujina žarnyne, atsižvelgiant į maistą. Dėl normalaus ir padidėjusio gliukozės kiekio kraujyje inkretinai prisideda prie insulino sintezės ir sekrecijos padidėjimo bei sumažina gliukagono sekreciją, kuri normalizuoja glikemiją. Esant mažam cukraus kiekiui kraujyje, insulino ir gliukagono gamybai esančių inkretinų poveikis nėra. Vaistiniai preparatai yra tabletės formos, yra skiriami 1-2 kartus per dieną, o tai padidina pacientų atitiktį [2, 3].

Tarp DPP-4 inhibitoriais susijęs vildagliptino (Galvus Novartis bendrovė), rekomenduojama FDA (JAV) ir ES gydyti 2 tipo diabeto, kaip monoterapija arba kartu su metforminu, tiazolidinedionus ir sulfonilkarbamido dariniai. DPP-4 inhibitoriai nerekomenduojami kepenų funkcijos sutrikimui, nėštumui, laktacijai ir jaunesniems nei 18 metų pacientams. Įprasta Galvus dozė yra 50 mg 1-2 kartus per dieną [2, 3].

Daug žadantis DPP-4 ir metformino inhibitorių derinys, leidžiantis įtakoti II tipo diabeto pagrindinius patogenezinius mechanizmus - atsparumą insulinui, β-ląstelių sekretorinį atsaką ir kepenų gliukozės hiperprodukciją.

Atliekant tarptautinius klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo daugiau nei 22 tūkstančiai pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir sutrikusi gliukozės tolerancija, vartojant vildagliptino (Galvus) veiksmingumą buvo vartojamas ir kaip monoterapija, ir kartu su kitais priešdiabetiniais vaistais. Vienas iš pagrindinių šių vaistų privalumų yra galimybė juos naudoti senyvų pacientų grupėms, hipertenzijai sergantiems pacientams ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimui, širdies ir kraujagyslių grupės pacientams. Vildagliptiną galima derinti su bet kokiu gliukozės kiekį mažinančiu vaistu, įskaitant insuliną [2, 3, 9].

Dejager S. et al. (2007) tyrė vaisto veiksmingumą per 24 savaičių trukmės placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo 632 pacientai. Po atsitiktinių imčių pagrindinėje grupėje pacientai vartojo 50 mg vildagliptino 2 kartus per parą arba 50-100 mg vieną kartą. Palyginus su pradiniais duomenimis, HbA1c rodikliai atitinkamai sumažėjo 0,7 ± 0,1%; 0,8 ± 0,2% ir 0,9 ± 0,1%.

Be to, pagrindinėje grupėje kūno svoris sumažėjo atitinkamai -1,8, -0,3 ir -0,8 kg; lyginant su placebu, kūno svoris sumažėjo 1,4 kg [5].

A. Shweizer A. ir kt. Atliktas tyrimas. Nustatyta, kad vaisto "Galvus", vartojamo kartu su metforminu, vartojant 50 mg dozę du kartus per parą, reikšmingai, kliniškai reikšmingai ir nuo dozės priklausomu HbA1c kiekio sumažėjimu, pradedant vaistų vartojimu, nustatomas 1,1%. Tuo pačiu metu vildagliptino gydymo grupėse pastebėtas šalutinis virškinimo trakto poveikis pastebimai sumažėjo, palyginti su gydymu metforminu, buvo žymiai mažiau. Kūno svoris abiejų grupių pacientams išliko stabilus, linkęs mažėti. Taigi, vildagliptinas yra metformino alternatyva diabeto gydymo pradžioje [9].

Rosenstock J. et al. Tyrime. Buvo nustatyta, kad vildagliptinas yra alternatyva tiazolidindionams gydymo pradžioje diabetui. Galvus taip pat sumažino HbA1c, lyginant su roziglitazonu, 0,9%. Tokiu atveju po 24 savaičių dinamikos kūno svorio terapijoje roziglitazono ir atskirų vildagliptino skirtumas buvo 2,8 kg, su kūno masės padidėjimą iš kurio 1.6-1.7 kg vidurkį ir roziglitazono tiriamoji grupė sumažėja 0.3-1.1 kg vildagliptino gydymo grupėje. Be to, terapija su vildagliptinu nėra susijusi su edemos ir osteoporozės vystymusi, ją galima skirti pacientams iš širdies ir kraujagyslių sistemos. Taigi, Galvus yra tiazolidindionų alternatyva gydymo pradžioje ir toliau gydant 2 tipo cukriniu diabetu [9].

Klinikinių tyrimų metu 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, vartojantiems sulfonilkarbamidą, vildagliptinas buvo veiksmingas ir gerai toleruojamas. Kombinuotas vildagliptino ir glimepirido gydymas sumažino HbA1c koncentraciją 0,7 ± 0,1%, lyginant su glimepirido monoterapija. Be to, atsižvelgiant į šio derinio gydymo fazę, pacientų kūno svoris nepadidėjo, taip pat buvo susijęs su minimalia hipoglikemijos epizodų atsiradimo rizika [6].

Fonseca V. et al. 256 pacientams, kuriems pasireiškė nepakankamas angliavandenių metabolizmas (pradžioje hemoglobino kiekis iš pradžių buvo gliukozinis hemoglobino kiekis 8,4% vidutiniškai), 24 savaites ištirtas vildagliptino (50 mg per parą) vartojimo į insuliną (vidutinis paros dozė buvo 82 V) veiksmingumas. Pasibaigus stebėjimui, gliukozinio hemoglobino koncentracija pagrindinėje grupėje sumažėjo 0,5%, kontrolinėje grupėje (insulinas kartu su placebu) - tik 0,2%. Pagrindinės grupės hipoglikemijos epizodai buvo žymiai rečiau užregistruoti, greičiausiai dėl padidėjusio kasos ląstelių jautrumo gliukozei [4, 5].

Yra keletas straipsnių, įrodančių kombinuotą vildagliptino ir metformino gydymo pagrįstumą. Vildagliptinas kartu su metforminu turi sinergetinį poveikį GLP-1 sintezei ir veikimui [7, 8], užtikrina veiksmingą glikemijos kontrolę be hipoglikemijos ir svorio padidėjimo.

Reikia pažymėti, kad kartu vartojant vildagliptiną ir metforminą, virškinimo trakto šalutinis poveikis buvo pastebėtas daug rečiau nei metformino monoterapijos fone [7].

Kombinuotojo gydymo su vildagliptinu ir metforminu privalumai iš anksto nustatė fiksuoto šių vaistų derinio poreikį. ES šalyse vildagliptinas / metforminas (Eucreas) buvo naudojamas nuo 2007 m. Rusijos Federacijoje GalvusMet buvo įregistruotas 2009 m. Kovo mėn. "Galvus" ir "GalvusMet" jau plačiai naudojamos daugiau nei 50 pasaulio šalių [2, 3].

2007 metais, Amerikos Diabeto asociacija (ADA) ir Europos asociacijos diabeto tyrimas (EASD) kartu sukūrė įrodymais pagrįstą sutarimo algoritmą už diabetu tipo cukriniu 2. gydymo Šio algoritmo tikslas buvo palengvėjimas praktikams pasirenkant optimalius gydymo, dėl besiplečiančio sąrašą vaistais nuo diabeto 2 tipo cukrinio diabeto gydymui. Naujajame konsensuso algoritmo persvarstyme pateikiami neseniai įrodymai, kad naudos ir trūkumai yra taip pat nustato DPP-4 inhibitorius, kurie neseniai buvo įtraukti į II tipo diabeto gydymui rekomenduojamų vaistų sąrašą [2, 3, 9].

Nauji duomenys rodo, kad pioglitazono, ypač roziglitazono, vartojimas kelia galimą riziką, dėl kurios gali padidėti miokardo infarkto dažnis. Dėl šios priežasties rafinuotų rekomendacijų kalbama apie kruopštesnį tiazolidindionų vartojimą, ypač pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu arba turinčiais didelę jo pasireiškimo riziką.

Preliminariai analizuojamas rezultatų duomenys parodė padidėjusį riziką susirgti širdies nepakankamumo (CHF) paraiškos roziglitazono ((HR, 2,15; 95% CI, 1,30-3,57), bet reikšmingas poveikis miokardo infarkto kurso Neįdėjus (HR, 1.17; 95% CI, 0,75 - 1,82).

Tiek roziglitazonas, tiek pioglitazonas buvo susiję su padidėjusia lūžių rizika, ypač moterims. Tai daugiausia susijusi su distaliniais galūmais (dilbio, ranka, riešo, pėdos, kojų kaulų) [2, 3, 9].

Rekomendacijų autoriai priėjo prie išvados, kad yra CHF rizikos ar lūžių naudojant tiazolidindiono padidėjimas įrodymų nepakanka atsisakyti jų naudojimą, o algoritmas jie yra potencialūs antros eilės vaistų, nes hipoglikemija priežastis yra daug mažiau tikėtina, nei kitų antros eilės vaistų.

Atnaujintose rekomendacijose paprastai išsaugomi pradinio algoritmo principai ir metodai, įskaitant būtinybę griežtai kontroliuoti glikemiją įprastomis ribomis arba kuo arčiau jų, nepažeidžiant gydymo saugumo; intensyvios gyvensenos modifikacijos pradžia ir metformino paskyrimas nuo diagnozavimo laiko; greitas kitų vaistų vartojimas ir gydymo režimų pasikeitimas, jei tikslinės gliukozės koncentracijos nepasiekiamos; ir insulino pridėjimą pacientams, kurie nepasiekia tikslinio HbA1c lygio [2, 3, 9].

Iš pradinio konsensuso algoritmo manoma, kad glitiazonų, insulino ar sulfonilšlapalo preparatų receptas, jei gyvenimo būdo pokyčiai ir metforminas neleidžia pasiekti tikslinio HbA1c lygio.

Pataisytas algoritmas taip pat apima dipeptidil peptidazo-4 inhibitorių kaip galimą variantą. Taikant, numatomas HbA1c sumažėjimas yra 0,5-0,8%. DPP-4 inhibitoriaus privalumai yra tai, kad kūno svoris neturi įtakos, o trūkumai yra didelės sąnaudos ir ribota klinikinė vartojimo patirtis [2, 3, 9].

Kadangi 2 tipo cukrinio diabeto progresavimas yra būdingas insulino poreikio vystymuisi, atliekamas gydymas insulinu. Laiku inicijuojama ir tinkama insulino terapija leidžia 75-90% atvejų pasiekti laikiną remissioną (vadinamąjį "medaus mėnesį") ir toliau stabilizuoti ligos eigą bei vilkinti komplikacijų atsiradimą [1-3].

Yra skirtingi insulino įpurškimo būdai, kurių labiausiai priimtini yra du iš jų:

Trumpojo veikimo insulinas (Aktrapid, Humulin R, Insuman Rapid) prieš maitinimą ir vidutinio laikotarpio insuliną (Monotard, Protafan, Humulin NPH, Insuman Bazal) prieš pusryčius ir prieš miegą.

Trumpojo veikimo insulino (TLK) paros dozė paskirstoma taip: 40% skiriama prieš pusryčius, 30% prieš pietus ir 30% prieš pietus. Bendra paros insulino dozė yra maždaug 0,6-1,0 U / kg, o ICD ir ilgalaikio veikimo insulino (IPD) santykis yra atitinkamai 25% ir 75%. Pagal gliukozės kiekio pienas gliukozės kontrolę (6.00 val.), Prieš valgant prieš miegą skiriama BPP dozė turėtų būti koreguojama atsižvelgiant į glikemijos lygį prieš pietus (13.00 val.), Prieš pusryčius vartojamą BPD insulino dozę reikia koreguoti. ICD dozė yra koreguojama, įvertinus pėdos glikemijos kontrolę [1-3].

Trumpojo veikimo insulino injekcija gali būti atliekama pakartotinai naudojant Novopen tipo švirkštimo priemonę, kuri turi atramatišką adatą ir užpildyta insulino pagrindu veikiančiomis kasetėmis, tokiomis kaip Penfill. Insuliną įveda paspausdami specialų švirkštimo priemonės dangtelio mygtuką (kai paspaudžiate 1, įdarbinama 2 ME insulino).

Sukurtos sistemos, kuriose yra laikmačiai, skirti kontroliuoti paskutinę vartojamą dozę ir laiką nuo injekcijos momento ("Innovo", "Novo Nordisk"). Siekiant geriau kontroliuoti glikemiją po valgio ir sumažinti nakties hipoglikemijos dažnį, buvo gauti trumpalaikio veikimo insulino analogai su greitu pasiekimu didžiausio efektyvumo ir trumpesnio poveikio (Aspart, Lizpro, Novorapid) [2, 3].

Kai kurioms įmonėms pavyko sukurti insulino formas smulkių dalelių pavidalu, įpurškusių į kvėpavimo takus specialių inhaliatorių pagalba ir adsorbuotos plaučių audiniuose. Pirmasis toks vaistas (Exubera) yra patvirtintas naudoti Jungtinėse Amerikos Valstijose 2006 m. Inhaliacinio insulino farmakokinetika yra artima greito veikimo insulino analogams (veikimo pradžia - po 10-20 minučių, didžiausia - po 2 valandų). Jis vartojamas prieš pagrindinį maitinimą kartu su ilgalaikio veikimo insulinu arba metforminu, tiazolidindionu (galbūt kai kuriems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu).

Šios insulino dozės formos privalumai yra tokie: injekcijų baimės ir farmakokinetikos problemos sprendimas yra geresnis už įprastą ICD (artimas trumpojo nuotolio analogams, pvz., Aspart ir Lispro). [1, 2, 3]

Tarp galimų diabeto gydymo būdų yra šie:

DPP-4 inhibitoriai: lyginamoji II tipo diabeto gydymo vaistai

Įvairūs DPP-4 inhibitoriai skiriasi metabolizmu (saksagliptinas ir vildagliptinas metabolizuojami kepenyse, o sitagliptinas nėra) pagal eliminacijos metodą ir dozę

Pirmasis dipeptidilpeptidazės 4 (DPP-4) inhibitorius sitagliptinas buvo patvirtintas 2006 metais kaip vaistas diabeto gydymui kartu su gyvenimo būdo pokyčiais. 2007 m. FDA patvirtino kombinuotą sitagliptiną ir glucofagą. Antrasis DPP-4 inhibitorius saksagliptinas JAV buvo patvirtintas tiek monoterapija, tiek kartu su metforminu, sulfonilkarbamidu arba tiazolidindionu. DPP-4 inhibitorius vildagliptinas buvo patvirtintas Europoje ir Lotynų Amerikoje, taip pat kartu su metforminu, sulfonilkarbamidu arba tiazolidindionu. Taip pat yra dar du DPP-4 inhibitoriai (linagliptinas ir alogliptinas).

Šioje apžvalgoje bus svarstomi tik pirmieji trys vaistai (sitagliptinas, saksagliptinas ir vildagliptinas). Šių vaistų prekiniai pavadinimai: sitagliptinas - Januviya, Saksagliptinas - Ongliza, vildagliptinas - Galvus.

Įvairūs DPP-4 inhibitoriai skiriasi savo metabolizmu (saksagliptinas ir vildagliptinas metabolizuojami kepenyse, o sitagliptinas - ne) eliminacijos būdu ir dozėje. Jie yra panašūs, tačiau jų veiksmingumas mažinant gliukozę (HbA 1c), saugumas ir pacientų toleravimas yra puikus.

Kaip DPP-4 inhibitoriai sumažina gliukozės kiekį kraujyje? Lyginamoji analizė

DPP-4 inhibitorių poveikis HbA 1c koncentracijai kraujyje kaip monoterapija arba kartu su kitais geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais buvo išbandytas keliuose tyrimuose, kurių trukmė buvo 12-52 savaitės. Šių svarbių tyrimų rezultatai buvo įvertinti Davidson JA. Pažanga diabetu: GLP-1 receptorių agonistams ir DPP-4 inhibitoriams. "Clean J Clin Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301 ir bus apibendrinti čia.

Sitagliptino gydymas parodė vidutinį HbA 1c sumažėjimą 0,65% po 12 savaičių gydymo, 0,84% po 18 savaičių gydymo, 0,85% po 24 gydymo savaičių, 1,0% po 30 gydymo savaičių ir 0,67 % po 52 gydymo savaičių.

Gydymas saksagliptinu parodė vidutinį HbA 1c sumažėjimą 0,43-1,17%.

Gydant vildagliptinu, po 24 savaičių vidutinis HbA 1c lygio sumažėjimas buvo 1,4%, nes jis buvo monoterapija pacientų pogrupyje be išankstinio geriamojo gydymo ir per trumpą laiką nuo cukrinio diabeto diagnozės nustatymo.

  1. Metaanalizė, apimanti informaciją apie 2 tipo cukrinio diabeto gydymą sitagliptinu ir vildagliptinu, buvo ilgesnė nei 12 savaičių palyginti su placebu ir kitais geriamaisiais vaistais nuo diabeto (Amori RE, Lau J, Pittas AG). sisteminė apžvalga ir metaanalizė. "JAMA 2007; 298: 194-206pmid: 17622601) parodė, kad HbA 1c sumažėjo 0,74%. DPP-4 inhibitorių cukraus kiekį mažinančių savybių rezultatai buvo tik šiek tiek mažiau veiksmingi nei sulfonilkarbamidai ir taip pat veiksmingi kaip metforminas ir tiazolidindionai, siekiant sumažinti gliukozės kiekį kraujyje.
  2. Vienos tabletės derinio su DPP-4 inhibitoriais ir metforminu kombinuotų tyrimų metu rezultatai buvo dar geresni dėl dviejų galimų priežasčių: pirma, metforminas turi įtakos gliukagono tipo peptido 1 (GLP-1) reguliavimo didėjimui, todėl Šis vaistas didina inkretino DPP-4 inhibitorių poveikį. Antrasis galimas kombinuotu vaistiniu preparatu vartojant geresnių rezultatų paaiškinimas yra pagerinti paciento atitiktį gydymo režimui (naudojant vieną geriamąjį vaistinį preparatą, o ne du).
  3. Iki šiol nėra publikacijų apie ilgalaikį derinį su šiais vaistiniais preparatais ir insulino injekcijomis.

DPP-4 inhibitoriai ir paciento kūno svoris

DPP-4 inhibitorių poveikio paciento kūno svoriui tyrimai parodė skirtingus rezultatus. Manoma, kad šios grupės vaistų poveikis kūno svoriui yra neutralus. Sitagliptino gydymo tyrimai parodė, kad per 52 gydymo savaites kūno svorio sumažėjimas 1,5 kg ir svorio padidėjimas iki 1,8 kg per 24 gydymo savaites. Tyrimai su vildagliptino vartojimu parodė, kad per 24 gydymo savaites kūno svorio svoris buvo nuo 1,8 kg iki svorio padidėjimo iki 1,3 kg. Panašūs saksagliptino tyrimai parodė, kad per 24 gydymo savaites svyruoja nuo 1,8 kg svorio iki 0,7 kg svorio. Atliekant 13 tyrimų, susijusių su visų trijų DPP-4 inhibitorių gydymu, metaanalizę šios grupės vaistų poveikis kūno svoriui buvo neutralus.

DPP-4 inhibitorių naudojimo saugumas

Šalutinis poveikis su sitagliptinu

Kontroliuojamų klinikinių sitagliptino monoterapijos ir kombinuotojo gydymo klinikinių tyrimų metu bendras nepageidaujamų reakcijų dažnis pacientams, gydytiems sitagliptinu, buvo panašus į placebą vartojusių asmenų grupę. Gydymo nutraukimas dėl nepageidaujamų reakcijų taip pat buvo panašus į placebą. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo nazofaringitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir galvos skausmas.

Po stebėjimo po rinkodaros tyrimo 88 pacientams, kurie nuo 2006 m. Spalio mėn. Iki 2009 m. Vasario mėn. Vartojo sitagliptiną arba metforminą + sitagliptiną, buvo diagnozuotas ūminis pankreatitas. 19 iš 88 pacientų (21%) pankreatito atvejų pasireiškė 30 dienų nuo gydymo sitagliptinu ar metforminu + sitagliptino metu. Hospitalizacijai reikėjo 58 (66%) pacientų. Pasibaigus sitagliptinui, 47 iš 88 (53%) pankreatito atvejų buvo išgydyti. Priežastinio ryšio tarp sitagliptino ir pankreatito nenustatyta. Diabetas pats yra pankreatito rizikos veiksnys. Kiti rizikos veiksniai, tokie kaip hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija ir nutukimas, pasireiškė 51% atvejų.

Po rinkodaros stebėjimų buvo pastebėta sunkių alerginių reakcijų, įskaitant anafilaktoidines reakcijas, angioedemą ir dermatologines reakcijas (tokias kaip Stevenso-Džonsono sindromas). Paprastai šios reakcijos pasireiškė praėjus 3 mėnesiams po sitagliptino vartojimo pradžios, o kai kurios jau buvo pastebėtos po pirmosios dozės.

Šalutinis poveikis su sitagliptinu

Tarp klinikinių tyrimų dalyvių, vartojusių 2,5-5 mg saksagliptino per parą, vieną vaistą arba kartu su metforminu, tiazolidindionu ar glibenklamidu, 1,5% pasireiškė padidėjęs jautrumas, dilgėlinė ir veido patinimas (angioneurozinė edema), palyginti su 0, 4% placebo grupėje. Saksagliptinas gali sukelti limfopeniją. Palyginti su tomis, kurios vartojo placebą, vidutinis limfocitų skaičiaus sumažėjimas buvo 100 ląstelių / μl tarp tų, kurie vartojo 5 mg saksagliptino per parą. Limfocitų skaičius ≤750 ląstelių / μl buvo stebimas 0,5% pacientų, kurie gavo 2,4 mg saksagliptiną; 1,5% pacientų, vartojusių 5 mg saksagliptino, ir 0,4% pacientų, vartojusių placebą.

Šalutinis Vildagliptino gydymo poveikis

Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos asmenims, vartojantiems vildagliptiną: hipoglikemija, kosulys ir periferinė edema. Apibendrinant, analizė daugiau nei 8000 pacientų kepenų fermentų (aspartataminotransferazės ir alaninaminotransferazės) daugiau nei tris kartus už viršutinę normos ribą gydomiems pacientams vildagliptino 100 mg kartą per parą (0,86%), palyginti su pacientais, gydytų 50 mg vildagliptino 1 kartą per dieną (0,21%) arba 50 mg vildagliptino 2 kartus per parą (0,34%). Šioje analizėje placebo dažnis buvo 0,4%.

Širdies ir kraujagyslių sistemos poveikis yra hipertenzija (1,1-5,7%) ir periferinė edema (3,8-5,9%). Taip pat buvo užfiksuota galvos skausmas ir galvos svaigimas (1,9-12,9%). Nazofaringitas ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijos buvo panašios į sitagliptiną.

Klinikinių tyrimų, kuriuose buvo gydoma sitagliptino ir vildagliptino, klinikinių tyrimų metaanalizė, hipoglikemijos dažnis nesumažėjo, palyginti su kontroline grupe. Sulfonilšlapalo preparatų grupėje padidėjo hipoglikemijos dažnis. Kalbant apie kitų sunkių šalutinių reiškinių atsiradimą, šių tyrimų metu DPP-4 inhibitorių gydymo grupėje nepasireiškė didesnis poveikis, palyginti su kontroline grupe. Pacientų, gydytų GLP 1 analogais, grupė šiek tiek padidino hipoglikemijos dažnį, palyginti su kontroline grupe. Nė viename iš trijų DPP-4 inhibitorių vaistų nerasta padidėjusios širdies ir kraujagyslių komplikacijų atsiradimo rizikos.

DPP-4 inhibitoriai ir širdis

Pastaraisiais metais buvo paskelbti keli tyrimai dėl širdies inkretinų (daugiausia GLP-1 analogų) apsauginio poveikio, taip pat apie teigiamą DPP-4 inhibitorių poveikį. Tyrimų, atliktų su pelėmis, kurių sudėtyje nėra sitagliptino vartojančių DPP-4 receptorių, tyrėjai nustatė ūminį miokardo infarktą. Šiose pelėse buvo parodyta kardioprotective genų ir jų baltymų produktų reguliacija. Kitame tyrime su pelėmis buvo įrodyta, kad gydymas sitagliptinu gali sumažinti infarkto plotą; Apsauginis sitagliptino poveikis buvo priklausomas nuo proteinukinazės.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kurie taip pat serga koronarine širdies liga, buvo įrodyta, kad gydymas sitagliptinu pagerina širdies funkciją ir vainikinių arterijų perfuziją. Frederichas ir kt. Išleido retrospektyvinį gydymo saksagliptino poveikio sergamumui širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumo tyrimu. Šiame tyrime nepastebėta padidėjusio širdies ir kraujagyslių ligų ir mirtingumo rizikos.

Atsižvelgiant į koronarinės širdies ligos rizikos veiksnius, DPP-4 inhibitoriai gali prisidėti prie kraujospūdžio sumažėjimo. Mistry ir kt. Parodyta, kad sitagliptinas sumažino 2-3 mm Hg, tačiau statistiškai reikšmingai sumažėjo. sistolinis ir 1,6-1,8 mm Hg diastolinis kraujospūdis yra ūminis (1 diena) ir pusiausvyrinė būsena (5 diena) pacientams, kuriems nėra cukrinio diabeto, yra lengvas ar vidutinio sunkumo hipertenzija.

Nustatyta, kad DPP-4 inhibitoriai veikia lipidų kiekį kraujyje. Matikainen et al. Ar parodė, kad gydymas su vildagliptino 4 savaites -X pagerėja po valgio plazmos trigliceridų ir apolipoproteino B-48, apimanti junginį pagal trigliceridų-turtinga lipoproteinų dalelių medžiagų apykaitą po nurijimo pacientams, sergantiems 2 tipo cukrinio diabeto, aukšto-riebalų valgio.

Boschmann ir kt. Siūloma, kad DPP-4 slopinimas padidina potirandžio lipidų mobilizavimą ir oksidaciją, kai aktyvuojama simpatinė sistema, o ne dėl tiesioginio poveikio medžiagų apykaitos būsenai. Kiti mokslininkai įvertino kraujo lipidų sintezę ir sekreciją gyvūnams. Jie nustatė, kad DPP-4 slopinimas arba farmakologinis GLP-1 receptorių (GLP-1R) signalizavimas padidina trigliceridų, cholesterolio ir apolipoproteino B-48 žarnyno sekreciją. Be to, endogeninis GLP-1R signalas yra svarbus žarnyno lipoproteinų biosintezės ir sekrecijos kontrolei.

Šie tyrimai ir kiti panašūs gydytojų atlikti tyrimai vilioja, kad DPP-4 inhibitoriai, kaip vaistų grupė, turės teigiamą poveikį ne tik gliukozės kiekiui kraujyje, bet ir širdies bei vainikinių arterijų funkcionavimui.

GLP-1 analogų ir DPP-4 inhibitorių palyginimas

Atliekant tyrimą, kuriame palyginta trumpalaikė 2 savaičių eksenatido vartojimą su sitagliptinu, po gydymo eksenatidu rezultatai buvo geresni. Jie buvo išmatuoti keliais parametrais: poodinio gliukozės sumažėjimu, insulino lygio padidėjimu, gliukagono kiekio sumažėjimu ir kaloringumo mažėjimu. Pratley ir kt. Paskelbtas pirmasis ilgalaikis prospektyvinis tyrimas: gydant liraglutidą ir sitagliptiną pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurie vartojo 1500 mg metformino dozę per dieną, HbA 1c lygis (7,5-10%) buvo lyginamas. Šio tyrimo rezultatai parodė, kad HbA sumažėjo 1,5%, kai pacientai kasdien vartojo 1,8 mg liraglutido, 1,23% kasdien vartojo 1,2 mg liraglutido, 0,9% - kasdien 100 mg sitagliptino. Pacientams, kurie vartojo 1,8 mg liraglutido, pastebėtas 3,38 kg svorio sumažėjimas, 2,68 kg svorio sumažėjimas buvo pastebėtas pacientams, kurie vartojo 1,2 mg liraglutido, pacientams, kuriems buvo 100 mg sitagliptino, sumažėjo svoris 0,96 kg. Be to, pacientams, gydytiems liraglutido, nustatyta liemens apimties apimtys, tačiau reikšmingai nesumažėjo liemens ir klubų santykis. Trys gydymo grupės parodė, kad sumažėjo sistolinis ir diastolinis kraujospūdis, tačiau tik liraglutido gydymo grupėje širdies ritmas padidėjo. Grupėje, gydytoje liraglutido, padidėjo mažų šalutinių poveikių, tokių kaip pykinimas ir vėmimas, dažnis (21-27%), palyginti su sitagliptinu gydymo grupe (5%). Visų gydymo grupių hipoglikemijos sumažėjimas buvo panašus (5%).

Gydymas cukriniu diabetu sergančių pacientų, sergančių inkretinų šeimos vaistiniais preparatais, yra vienas iš pagrindinių ir centrinių terapinių agentų, kuriuos šiandien gali įsigyti gydytojas. Šis gydymas yra toks pat veiksmingas kaip ir kitų žinomų geriamųjų priešdiabetinių vaistų ir saugesnis nei sulfonilkarbamido (lyginant su hipoglikeminių reiškinių dažnumu). DPP-4 inhibitoriai gali būti naudojami kaip monoterapija, bet ir derinys su metforminu. Svarstydamas, kokį vaistą rinktis tarp GLP-1 analogų ir DPP-4 inhibitorių, gydytojas turėtų apsvarstyti tokius parametrus kaip paciento amžius, laikas nuo pradinės diabeto diagnozės, kūno svorio, atitikties ir lėšų prieinamumo.

Patartina naudoti DPP-4 inhibitorius vyresnio amžiaus žmonėms dėl riboto poveikio sumažėjus gliukozės kiekiui kraujyje ir neutralaus poveikio kalorijų vartojimui, todėl mažiau neigiamas poveikis raumenims ir bendra baltymų masė. Jauniems pacientams, kuriems diagnozuotas II tipo cukrinis diabetas, pilvo nutukimas ir medžiagų apykaitos sutrikimai, reikėtų apsvarstyti galimybę gydyti GLP-1 analogus, kurie turi teigiamą poveikį svorio netekimui ir metabolinio profilio pagerinimui. Be to, DPP-4 inhibitoriai (mažomis dozėmis) saugūs pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų nepakankamumas, gydyti, o GLP-1 analogai šiems pacientams yra kontraindikuotini.

Daugiau Straipsnių Apie Diabetą

Diabetas

Diagnostika

Cukrinis diabetas yra lėtinis medžiagų apykaitos sutrikimas, pagrįstas paties insulino susidarymo trūkumu ir gliukozės kiekio kraujyje padidėjimu. Tai pasireiškia troškuliu, išsiplėtusio šlapimo kiekio padidėjimu, padidėjęs apetitas, silpnumas, galvos svaigimas, lėtas gijimas žaizdoms ir kt.

Bet kokia mityba visada palieka daug klausimų apie cukraus naudojimą. Ši problema nebuvo išvengta "Dukan" dietos, kurią šiandien aptarsime, atsižvelgiant į cukraus pakaitalų naudojimą dietoje.

Problemos su dantų ir dantenų, sausų gleivinių membranomis ir burnos pažeidimų gali sukelti diabetas. Nepatogūs pojūčiai burnoje trukdo valgyti ir sutrikdyti bendrą būklę. Su cukriniu diabetu sergančių gleivinių ligos turi būti tinkamai diagnozuotos ir visapusiškai gydomos.