loader

Pagrindinis

Priežastys

Cukrinio diabeto etiologija ir patogenezė

Cukrinis diabetas (DM) yra lėtinė liga, kurios absoliutus ar santykinis trūksta kasos hormono - insulino. Nors ilgalaikis cukrinio diabeto etiologija ir patogenezė išlieka, ši problema išlieka aktuali. Statistika rodo, kad kiekvienas dešimtas asmuo planetoje turi aiškią ar paslėptą SD formą. Tačiau pats svarbiausias yra ne pati liga, o sunkių komplikacijų, kurioms jis yra, atsiradimas.

1 tipo cukrinio diabeto etiologija

Dažniausiai faktorių grupės visuma priklauso nuo DM 1 etiologijos.

  • Genetinė priklausomybė.
  • Virusai: Coxsackie enterovirusas, tymai, vėjaraupiai, citomegalovirusas.
  • Cheminės medžiagos: nitratai, nitritai.
  • Vaistai: kortikosteroidai, stiprūs antibiotikai.
  • Kasos ligos.
  • Didelis angliavandenių ir gyvulinės kilmės riebalų suvartojimas.
  • Stresas.

1 tipo cukrinio diabeto etiologija nėra konkrečiai nustatyta. 1 tipo diabetas reiškia daugiafaktorines ligas, nes gydytojai negali nurodyti tikslaus etiologinio faktoriaus tarp minėtųjų. Diabetas 1 yra labai priklausomas nuo paveldimumo. Daugumoje pacientų yra nustatomi HLA sistemos genai, kurių buvimas genetiškai perduodamas. Taip pat svarbu, kad šio tipo diabetas pasireikštų vaikystėje ir dažniausiai iki 30 metų.

Pathogenesis

Cukrinio diabeto patologijos schemų pradžia yra insulino nepakankamumas - 80-90% trūkumas I tipo srityje, kai jo funkcijos nevykdomos kasos beta ląstelėse. Dėl to sutrinka visų rūšių metabolizmas. Visų pirma, sumažėja gliukozės įsiskverbimas į insuliną priklausančius audinius ir jų naudojimas. Gliukozė yra pagrindinis energijos komponentas, o jo trūkumas sukelia ląstelių badavimą. Nesuvartotas gliukozas kaupiasi kraujyje, o tai rodo hiperglikemija. Inkstų nesugebėjimas filtruoti cukrų pasireiškia gliukozės atsiradimu šlapime. Glikemija turi osmosinį diuretiką, kuris pasireiškia tokiais požymiais kaip poliureja (dažnai pasitaikantis šlapinimasis), polidipsija (nenatūraliai stiprus troškulys), hipotenzija (sumažėjęs slėgis).

Insulino stoka sutrikdo pusiausvyrą tarp lipolizės ir lipogenezės, nes pirmoji yra dominuojanti. To rezultatas - riebalų rūgščių kaupimasis kepenyse, dėl kurio atsiranda riebalų degeneracija. Šių rūgščių oksidacija lydima ketoninių kūnų sintezės, kurios sukelia tokius simptomus kaip burnos kvėpavimas iš burnos, vėmimas ir anoreksija. Visų šių veiksnių schema neigiamai veikia vandens ir elektrolitų balansą, kuris pasireiškia širdies veiklos sutrikimu, kraujospūdžio sumažėjimu ir žlugimo tikimybe.

II tipo diabeto priežastys

2 tipo diabeto etiologiniai veiksniai yra panašūs į 1 tipo cukrinio diabeto faktorius. Bet visų pirma, bloga dieta ateina į priekį, būtent, daug angliavandenių ir riebalų, kurie perkrauna kasą ir sukelia insulino jautrumo audinių praradimą. 2 tipo cukrinis diabetas daugiausia paveikia žmones, turinčius nutukimą. Sedentarus gyvenimas, sėdimas darbas, artimoje šeimoje esantis diabetas, prasta mityba ar nėštumo laikotarpis nėštumo metu - 2 tipo cukrinio diabeto etiologija. Cukrinio diabeto patologija 2 yra susijusi su kasos ląstelių sutrikimu ir atsparumu insulinui, kuris yra kepenų ir periferinių. Skirtingi požymiai - paciento antsvoris, padidėjęs kraujo spaudimas ir lėtas diabeto vystymasis.

1 ir 2 tipo diabetu

1 tipo žaibai. Tik po kelių dienų žmogaus būklė smarkiai pablogės: stiprus troškulys, niežtintis oda, burnos džiūvimas ir daugiau kaip 5 litrų šlapimo per dieną ekskrecija. Dažnai "Type 1" pati savaime jaučiamas dėl diabeto komos vystymosi. Todėl gydymui naudojamas tik pakeičiamasis gydymas - insulino injekcija, nes 10% reikalingos dozės hormono negali atlikti visų būtinų funkcijų.

1 ir 2 diabeto eiga yra skirtinga. Jei 1 tipas vystosi žaibo greičiu ir būdingi sunkūs simptomai, tada 2 tipo pacientai ilgą laiką dažnai nežino apie pažeidimų buvimą.

2 tipo cukrinis diabetas prasideda lėtai ir nepastebimai žmonėms. Atsižvelgiant į nutukimą, atsiranda raumenų silpnumas, dažnas dermatitas, gleiviniai procesai, niežėjimas, kojų skausmas, švelnus troškulys. Jei kreipiatės į endokrinologą laiku, kompensaciją galima gauti tik su dietos ir fizinių pratimų pagalba. Tačiau dažniausiai pacientai bando nepastebėti prastėjimo ir ligos progresavimo. Antsvorio žmonės turi būti patys pasimėgauti ir minimaliai pakeisti būklę, pasitarkite su gydytoju.

Cukrinis diabetas: etiologija, patogenezė, diagnozavimo kriterijai

Žmogaus kasa, būtent Langerhans salelių beta ląstelės, gamina insuliną. Jei šios konkrečios ląstelės sunaikinamos, tai mes kalbame apie 1 tipo cukrinį diabetą.

Šiai organų specifinei ligai būdingas absoliutus hormono insulino trūkumas.

Kai kuriais atvejais diabetikai neturės autoimuninių pažeidimų (idiopatinio 1 tipo diabeto) žymeklių.

Ligos etiologija

1 tipo cukrinis diabetas yra paveldima liga, tačiau genetinė predispoija lemia jo vystymąsi tik trečdaliu. Vaiko su diabetu motinos patologija tikimybė bus ne daugiau kaip 1-2%, ligonio tėvas - nuo 3 iki 6%, brolis ar sesuo - apie 6%.

85-90% pacientų gali rasti vieną ar kelis kasos humorinius žymeklius, apimančius Langerhanso salelių antikūnus:

  • antikūnai prieš glutamato dekarboksilazę (GAD);
  • antikūnai prieš tirozino fosfatazę (IA-2 ir IA-2beta).

Tuo pačiu metu pagrindinė beta ląstelių sunaikinimo svarba yra ląstelinio imuniteto veiksniams. 1 tipo diabetas dažniausiai susijęs su HLA haplotipais, tokiais kaip DQA ir DQB.

Dažnai ši tipo patologija yra derinama su kitais autoimuniniais endokrininiais sutrikimais, pavyzdžiui, Addisono liga, autoimuniniu tiroiditu. Taip pat ne paskutinį vaidmenį vaidina ne endokrininė etiologija:

  • vitiligas;
  • reumatinės ligos;
  • alopecija;
  • Krono liga.

Diabeto patologija

1 tipo cukrinis diabetas jaučiamas, kai autoimuninis procesas sunaikina 80-90% kasos beta ląstelių. Be to, šio patologinio proceso intensyvumas ir greitis visada skiriasi. Dažniausiai klasikinio ligos eigoje vaikams ir jauniems žmonėms ląstelės labai greitai sunaikinamos, o diabetas pasireiškia smarkiai.

Nuo ligos pradžios ir jos pirmųjų klinikinių simptomų iki ketoacidozės ar ketoacidotinės komos atsiradimo gali praeiti ne daugiau kaip kelias savaites.

Kitais, gana retais atvejais vyresniems kaip 40 metų pacientams liga gali būti paslėpta (latentinis autoimuninis cukrinis diabetas Lada).

Be to, tokioje situacijoje gydytojai diagnozavo 2 tipo diabetą ir savo pacientams rekomendavo, kaip kompensuoti insulino trūkumą su sulfonilkarbamidu.

Tačiau laikui bėgant pradeda rodyti absoliutaus hormono trūkumo simptomai:

  1. ketonurija;
  2. svorio kritimas;
  3. akivaizdaus hiperglikemijos dėl nuolatinio tablečių vartojimo, siekiant sumažinti cukraus kiekį kraujyje.

1 tipo diabeto pato genezė yra pagrįsta absoliučiu hormono trūkumu. Dėl neįmanomo cukraus vartojimo insulino priklausomuose audiniuose (raumenyse ir riebaluose) atsiranda energijos trūkumas, todėl lipolizė ir proteolizė tampa intensyvesni. Toks procesas tampa svorio praradimo priežastimi.

Didėjant gliukozės kiekiui kraujyje, atsiranda hiperosemolarija kartu su osmosiniu diurezu ir dehidracija. Su energijos ir hormono insulino trūkumu slopinamas gliukagono, kortizolio ir somatotropino sekrecija.

Nepaisant augančio glikemijos, stimuliuojama gliukoneogenezė. Riebalų audiniuose lipolizės pagreitis sukelia riebalų rūgščių didėjimą.

Jei yra insulino trūkumas, kepenų liposintezės savybės yra slopinamos, o laisvos riebalų rūgštys aktyviai dalyvauja ketogenezėje. Ketonų kaupimasis sukelia diabetinės ketozės vystymąsi ir jo pasekmes - diabetinę ketoacidozę.

Atsižvelgiant į laipsnišką dehidratacijos ir acidozės padidėjimą, gali išsivystyti koma.

Tai, jei nėra gydymo (tinkamas insulino terapija ir rehidracija), beveik 100% atvejų sukels mirtinus rezultatus.

1 tipo diabeto simptomai

Toks patologijos tipas yra gana retas - ne daugiau kaip 1,5-2% visų ligos atvejų. Gyvybės rizika bus 0,4%. Dažnai žmogus atskleidžia tokį diabetą nuo 10 iki 13 metų amžiaus. Didžiąją patologijos apraišką įvyksta iki 40 metų.

Jei atvejis būdingas, ypač vaikams ir jauniems žmonėms, liga pasirodys kaip ryškus simptomas. Jis gali išsivystyti per kelis mėnesius ar savaites. Infekcinės ir kitos panašios ligos gali sukelti diabeto pasireiškimą.

Simptomai, būdingi visiems diabeto tipams, bus:

  • poliurija;
  • odos niežėjimas;
  • polidipsija.

Šie požymiai ypač ryškūs 1 tipo liga. Per dieną pacientas gali gerti ir išleisti bent 5-10 litrų skysčio.

Šio tipo ligoms būdingas dramatiškas svorio sumažėjimas, kuris per 1-2 mėnesius gali siekti 15 kg. Be to, pacientas kenčia nuo:

  • raumenų silpnumas;
  • mieguistumas;
  • darbingumo sumažėjimas.

Iš pradžių jis gali būti sutrikdytas dėl nepagrįsto apetito padidėjimo, kurį pakeičia anoreksija, nes padidėja ketoacidozė. Pacientas jaučiasi būdingas acetono kvapas iš burnos ertmės (galbūt vaisinis kvapas), pykinimas ir pseudoperitonitas - pilvo skausmas, sunkus dehidracija, dėl kurio gali atsirasti koma.

Kai kuriais atvejais pirmasis 1 tipo diabeto požymis pediatriniams pacientams bus progresuojantis sąmonės sutrikimas. Jis gali būti toks ryškus, kad priklausomai nuo bendrų ligų (chirurginių ar infekcinių), vaikas gali patekti į komą.

Retais atvejais, kai vyresnis nei 35 metų pacientas (su latentiniu autoimuniniu diabetu) serga cukriniu diabetu, liga gali būti ne tokia ryški, ir ji yra visiškai atsitiktinai diagnozuota per įprastą cukraus kiekio kraują.

Žmogus neduos svorio, jis turės vidutinio laipsnio poluuriją ir polidipsiją.

Pirma, gydytojas gali diagnozuoti 2 tipo cukrinį diabetą ir pradėti gydyti vaistus, kad tabletes sumažintų cukrus. Po kurio laiko tai leis kompensuoti ligą. Tačiau praėjus keleriems metams, paprastai po vienerių metų, pacientas parodys požymius, kuriuos sukelia padidėjęs bendras insulino trūkumas:

  1. dramatiškas svorio kritimas;
  2. ketozė;
  3. ketoacidozė;
  4. nesugebėjimas išlaikyti cukraus lygį pageidaujamame lygyje.

Diabeto diagnozavimo kriterijai

Jei atsižvelgiame į tai, kad 1 tipo liga pasižymi ryškiais simptomais ir yra retas patologija, neatliekamas kraujo cukraus kiekio nustatymo tyrimas. 1-ojo tipo cukrinio diabeto susidarymo artimuose giminaičiuose tikimybė yra minimali, o kartu su efektyvių pirminės ligos diagnozės nustatymo metodų stoka lemia kruopštaus jų imunogenezinių patologijos žymenų tyrimo netinkamumą.

Daugeliu atveju ligos nustatymas bus grindžiamas žymiu gliukozės kiekio kraujyje padidėjimu tiems pacientams, kuriems yra absoliutaus insulino trūkumo simptomų.

Oralinis tyrimas siekiant nustatyti ligą yra labai retas.

Ne paskutinė vieta yra diferencinė diagnozė. Būtina patvirtinti diagnozę abejotinais atvejais, ty nustatyti vidutinio sunkumo glikemiją, nes nėra aiškių ir ryškių I tipo diabeto požymių, ypač pasireiškiančių vidutinio amžiaus žmonėms.

Tokios diagnozės tikslas gali būti ligos diferencijavimas su kitų rūšių diabetu. Norėdami tai padaryti, naudok bazinio C-peptido lygio nustatymo metodą ir 2 valandas po valgio.

Netiesioginės diagnostikos vertės kriterijai dviprasmišku atveju yra I tipo diabeto imunologinių žymenų apibrėžimas:

  • antikūniai prie kasos salelių kompleksų;
  • glutamato dekarboksilazė (GAD65);
  • tirozino fosfatazę (IA-2 ir IA-2P).

Gydymo režimas

Bet kokio tipo diabeto gydymas bus grindžiamas 3 pagrindiniais principais:

  1. cukraus kiekio kraujyje sumažėjimas (mūsų atveju, insulino terapija);
  2. dietinis maistas;
  3. pacientų išsilavinimas.

Gydymas insulinu 1 tipo patologijoje yra pakeičiamojo pobūdžio. Jos tikslas - maksimaliai padidinti natūralaus insulino sekrecijos imitaciją, siekiant gauti priimtinus kompensavimo kriterijus. Intensyvi insulino terapija bus artima fiziologinei hormono gamybai.

Kasdieninis hormono poreikis atitinka jo bazinės sekrecijos lygį. Norint suteikti insulinui kūną, bus galima 2 vaisto injekcijos vidutinės trukmės arba 1 ilgo insulino glargino injekcijos.

Bendras bazinio hormono kiekis neturėtų viršyti pusės dienos vaisto poreikio.

Insulino boliuso (maisto) sekrecija bus pakeista trumpalaikio ar itin trumpo ekspozicijos laiko žmogaus organizme esančiu hormonu, kuris buvo imamas prieš valgį. Dozė apskaičiuojama pagal šiuos kriterijus:

  • angliavandenių kiekis, kuris bus valgomas valgio metu;
  • Galimas cukraus kiekis kraujyje nustatomas prieš kiekvieną insulino injekciją (išmatuotas naudojant gliukometrą).

Iš karto po I tipo cukrinio diabeto pasireiškimo ir nedelsiant pradėjus gydymą, insulino preparatų poreikis gali būti mažas ir bus mažesnis nei 0,3-0,4 U / kg. Šis laikotarpis pavadintas "medaus mėnuo" arba stabilios remisijos fazė.

Po hiperglikemijos ir ketoacidozės fazės, kai likusios beta ląstelės slopina insulino gamybą, hormonų ir medžiagų apykaitos sutrikimų kompensaciją užtikrina insulino injekcija. Narkotikai atkuria kasos ląstelių darbą, kuris po to, kai imamas minimalus insulino sekrecija.

Šis laikotarpis gali trukti nuo pora savaičių iki kelerių metų. Tačiau, galiausiai dėl beta ląstelių liekanų autoimuninio sunaikinimo, remisijos fazė baigiasi ir reikalingas rimtas gydymas.

Insulinas nepriklausomas cukrinis diabetas (2 tipo)

Šio tipo patologija vystosi tada, kai kūno audiniai negali pakankamai sugerti cukraus arba padaryti jį neužbaigtuose kiekiuose. Ši problema turi kitą pavadinimą - papildomas kasos nepakankamumas. Šio reiškinio etiologija gali būti kitokia:

  • insulino struktūros pokyčiai nutukimo, perdozavimo, sėdimojo gyvenimo būdo, arterinės hipertenzijos, senyvo amžiaus ir esant naikinamiesiems įpročiams atsiradimui;
  • insulino receptorių funkcijos sutrikimas dėl jų dydžio ar struktūros pažeidimo;
  • nepakankama cukraus gamyba kepenyse;
  • intraląstelinė patologija, kurioje trukdoma pernešti impulsus organų ląsteles nuo insulino receptoriaus;
  • pasikeičia insulino sekrecija kasoje.

Ligos klasifikacija

Atsižvelgiant į 2 tipo diabeto sunkumą, jis bus padalytas į:

  1. lengvas laipsnis. Jis pasižymi gebėjimu kompensuoti insulino stoką, priklausomai nuo narkotikų vartojimo ir dietos, todėl per trumpą laiką galima sumažinti cukraus kiekį kraujyje;
  2. vidutinio laipsnio. Galite kompensuoti metabolinius pokyčius, jei vartojate mažiausiai 2-3 vaistus gliukozės kiekiui sumažinti. Šiuo etapu metabolizmo sutrikimas bus derinamas su angiopatija;
  3. sunkus etapas. Siekiant normalizuoti būklę, reikia naudoti kelias gliukozės ir insulino injekcijų mažinimo priemones. Šiuo metu pacientas dažnai kenčia nuo komplikacijų.

Kaip diagnozuotas 2 tipo cukrinis diabetas?

Klasikinė cukrinio diabeto mąstymo schema susideda iš dviejų etapų:

  • greitas etapas. Minkštas išgėrus sukauptą insuliną reaguodamas į gliukozę;
  • lėtas etapas. Insulino sekrecija, siekiant sumažinti likusį didelį cukraus kiekį kraujyje, yra lėtas. Pradeda veikti nedelsiant po greito fazės, tačiau esant nepakankamai angliavandenių stabilizavimui.

Jei egzistuoja beta ląstelių patologija, kurios nejautrūs dėl kasos hormono poveikio, laipsniškai vystosi angliavandenių kiekio disbalansas kraujyje. II tipo cukriniu diabetu greita fazė tiesiog nėra, o vyksta lėta fazė. Insulino gamyba yra nereikšminga ir dėl šios priežasties neįmanoma stabilizuoti proceso.

Kai nepakanka insulino receptorių arba po receptorių mechanizmų, išsivysto hiperinsulinemija. Esant aukštam insulino lygiui kraujyje, organizmas sukuria kompensavimo mechanizmą, kurio tikslas - stabilizuoti hormoninį pusiausvyrą. Šis būdingas simptomas gali būti stebimas net pačioje ligos pradžioje.

Po keleto metų nuolatinės hiperglikemijos atsiranda aiškus patologijos modelis. Pernelyg didelis cukraus kiekis kraujyje neigiamai veikia beta ląsteles. Tai sukelia jų išsekimą ir nusidėvėjimą, dėl to mažėja insulino gamyba.

Klinikiniu požiūriu, insulino trūkumas pasireikš svorio kitimu ir ketoacidozės susidarymu. Be to, šio tipo diabeto simptomai bus:

  • polidipsija ir poliuurija. Dėl hiperglikemijos išsivysto metabolinis sindromas, provokuojantis osmosinį kraujospūdį. Kad normalizuotų procesą, organizmas pradeda aktyviai išsiskirti vandenį ir elektrolitus;
  • odos niežėjimas. Odos dusulys dėl staigios karbamido ir kraujo ketonų padidėjimo;
  • antsvorio.

Atsparumas insulinui sukelia daugybę pirminio ir antrinio komplikacijų. Taigi pirmoji gydytojų grupė yra: hiperglikemija, lėtėja glikogeno gamyba, gliukozūrija, kūno reakcijų slopinimas.

Antroji komplikacijų grupė turėtų apimti: lipidų ir baltymų išsiskyrimo stimuliavimą, kad jie būtų paversti angliavandeniais, lėtėja riebiųjų rūgščių ir baltymų gamyba, mažėja toleruojama suvartotų angliavandenių, susilpnėja greita kasos hormono sekrecija.

2 tipo diabetas yra gana dažnas. Apskritai, tikrasis ligos paplitimo lygis gali viršyti pareigūną bent 2-3 kartus.

Be to, pacientai kreipiasi į medicinos pagalbą tik po rimtų ir pavojingų komplikacijų atsiradimo. Dėl šios priežasties endokrinologai primygtinai reikalauja nepamiršti apie reguliarius sveikatos patikrinimus. Jie padės identifikuoti problemą kuo greičiau ir greitai pradės gydymą.

Diabeto vystymasis ir patogenezė

Cukrinio diabeto etiologija ir patogenezė padeda suprasti ligos vystymosi priežastis ir mechanizmą. Tai leidžia jums rasti optimalų gydymą. Pagrindinė ligos priežastis yra insulino trūkumas žmogaus organizme. Sėkmingas cukrinio diabeto gydymas yra visiškai priklausomas nuo poveikio visiems patogenezės komponentams.

Keli tyrimai padeda tiksliai nustatyti etiologinių veiksnių ir patofiziologinių procesų serijas, dėl kurių atsiranda hiperglikemija.

Ši liga pasižymi lėtine hiperglikemija sindromu, kuris pasireiškia kaip insulino stokos veda prie sutrikimų angliavandenių apykaitą, ir toliau - visas sistemas ir organus. Pagrindinės priežastys yra genetinė polinkis ir patofiziologinė heterogeniškumas. Remiantis tuo, išskiriami du diabeto tipai:

1 tipo diabeto patologija

Svarbus etapas 1 tipo diabeto patogenezės yra padidėjęs aktyvumas T-limfocitų, kurios sunaikina specifinius antigenus, kuriuos galima rasti F-ląstelių pacientų organų. Ląstelės T limfocitai prisidėti prie laipsniško naikinimo B-ląstelių per papildymo baseinas T ir B limfocitų, makrofagų ir citokinais.

Morfologiniu būdu kasos tyrimas leidžia nustatyti uždegiminį infiltraciją iš mononuklearinių ląstelių, kurios neviršija salelių. Šis procesas vadinamas insulitu. Galima daryti išvadą, kad per keletą metų bus visiškai sunaikinta B-ląstelės.

Atliekant pažangią biocheminę kraujo analizę, galima nustatyti didelio titano autoantikūnų serumą. Antigenai, išreikšti B ląstelėmis, tampa autoimuninių priepuolių objektais. Tai yra insulinas, baltymų masė 64 kilodaltonų. Takterijų ląstelės vis dar nežinomos, tačiau įrodyta aplinkos, kurios veiksniai yra identiški autoantigenui jų antigeninėje kompozicijoje, įtaka. Iš lauko mes gauname virusus, toksinus, maistą. T ląstelės, kurios aktyviai priešinasi aplinkos antigenams, nedelsdamos reaguoja su kitais antigenais ant B ląstelių paviršiaus (molekulinės mimikos).

Paveldima 1 tipo diabeto polinkis yra nedidelis. Šią konkrečią priežastį galima nustatyti tik 35 proc. Pacientų, sergančių liga. Jei motina serga, vaikas gali turėti ši liga formą tik 1-2% atvejų, o jei tėvas yra - 4-5%. Dažnai, 1 tipo diabetas yra derinamas su Adisono ligos, autoimuninės tiroiditas, vitiligo, alopecija, reumatinių ligų, Krono ligos.

Jei beta ląstelės sunaikinamos 90%, liga pereina į akivaizdžią formą. Tai gali būti daugiau ar mažiau intensyvi, priklausomai nuo išorinių veiksnių.

Vaikams ir jauniems žmonėms ligos eigą nuo jos pasireiškimo momento gali užtrukti kelias savaites. Vyresniems nei 45 metų žmonėms 1 tipo cukrinis diabetas yra latentinis. Jis vadinamas suaugusiu diabetu LADA.

Insulino trūkumas yra pagrindinis 1 tipo diabeto patogenezės simptomas. Gliukozė nustoja patekti į raumenis ir riebalinius audinius, atsiranda energijos trūkumas. Šios nukrypimų priežastys sukelia proteolizę ir lipolizę. Žmogus praranda kūno svorį. Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje sukelia osmozinį diurezę, viso organizmo dehidrataciją. Gliukozės procesas aktyvuojamas. Pradeda gaminti kortizolis, gliukenas, somatotropinas. Slopina liposintezinį kepenų funkciją ir ketogenezėje įtraukiamos laisvos riebalų rūgštys. Jei šie reiškiniai padidėja, atsiranda koma.

II tipo diabeto patologija

Heterogeninė patologija su sudėtingomis medžiagų apykaitos sutrikimais yra pagrindinė II tipo diabeto priežastis. Tuo pat metu pasireiškia atsparumas insulinui ir beta ląstelių funkcija turi nepatenkinamus skirtingo sunkumo rodiklius. Mokslininkai įrodė, kad 2 tipo diabeto priežastys yra genetiniai ir išoriniai veiksniai:

  • diabetas tėvams ir artimiems giminaičiams;
  • sėdimas gyvenimo būdas;
  • nuolatinis nervų išsekimas;
  • mityba, turtinga riebalais ir sunkiai virškinamais angliavandeniais;
  • padidėjęs gliukozės kiekis.

Dažnai pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, heksokinazės genas yra modifikuojamas. Jis atlieka pagrindinį vaidmenį formuojant gliukozę iš baltymų ir riebalų kepenyse ir insulino kasoje. Kartais genų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, yra chromosomos 11.

Ne genetiniai veiksniai įtraukti į receptorių insulino vyresnio amžiaus, nutukimas, persivalgymas ir sėslaus gyvenimo būdo, hipertenzija, dislipidemija jautrumo sumažėjimas, badavimo vaikams pradinės mokyklos amžiaus, streso, nėštumo, Kušingo sindromas, diencephalic sindromas, akromegalija, feochromocitoma, tirotoksikoze. Įrodyta, kad vienodais dvyniais II tipo diabetas susidaro 99% atvejų.

Jei organizme trūksta insulino, pažeidžiami visi metabolizmo tipai. Visceraliniai adipocitai padidina jautrumą katecholaminams ir jų lipolitinį poveikį. Lipolizė įjungiama. Į kraują patenka daug laisvųjų riebalų rūgščių. Laisvių riebalų rūgščių reesterifikavimas trigliceridams yra iš naujo. Jei riebalų rūgštys naudoja skeleto raumenis, pasireiškia atsparumas insulinui. Tuo pačiu metu miocitai nesunaikina gliukozės, padidėja cukraus kiekis kraujyje. Tokių sutrikimų pasireiškimas yra hiperglikemija ir glikozurija.

Glikemijos priežastis yra lėta heksokinazės reakcija ir glikogeno sintezė, padidėjęs gliukozės susidarymo aktyvumas kepenyse. Sėdi gyvenimo būdas sukelia atsparumą insulinui. Miokitai negali toleruoti GLUT-4, todėl padidėja riebalų rūgščių koncentracija.

Sutrikusi gliukozės fosforilacija sukelia glikozuriją. Padidėjęs vandens suvartojimas yra poliurijos pasekmė. Lipolizė ir padidėjęs ketoninių organų susidarymas sukelia kepenų nutukimą. Baltymų metabolizmas trikdomas ir susidaro neigiamas azoto balansas.

Gestacinio diabeto patologija

Ši ligos rūšis vadinama nėščiu diabetu. Įvairūs angliavandenių metabolizmo sutrikimai, atsirandantys nėštumo metu, yra ligos vystymosi prielaidos. Yra pažeistas gliukozės toleravimas, tačiau ši sąlyga negali būti vadinama diabetu. Tačiau jei gliukozės koncentracija kraujyje yra labai didelė, tai yra klasikinio diabeto požymiai.

Nėštumo diabetu patologija panašių į 2 tipo diabetą simptomus. Yra atsparumas insulinui. Jo plėtros priežastys yra šios:

  • steroidinių hormonų plastinės sintezės;
  • padidėjęs kortizolio kiekis;
  • insulino metabolizmo ir audinio poveikio pokyčiai;
  • insulino sunaikinimas inkstus;
  • insulinazės placentos aktyvacija.

Insulino poreikis viršija kasos beta ląstelių atsargas, o tai padeda didinti hiperglikemiją.

Gestacinis diabetas įvyksta antroje nėštumo pusėje. Po gimimo, liga išsilygina, bet kartais ji gali pasireikšti 1 tipo ir 2 tipo diabetu.

Ši liga pasižymi tuo, kad provokuoja plataus vaisiaus vystymąsi. Važiuojant per gimdymo kanalą yra sunku, motinos ir vaiko sužalojimo rizika. Todėl būtina atlikti cezario pjūvį. Naujagimis neatmeta angliavandenių apykaitos sutrikimų pasireiškimo, bet organų defektai neįtraukiami. Tokių komplikacijų galima išvengti, jei atliksite ankstyvą diagnozę, kur diagnozės etiologija pasireikš. Tada jums reikia pradėti gydymą laiku.

Subalansuota mityba, atsisakymas pasninkavimo, mankšta, fizinis aktyvumas, palaikyti teigiamą emocinę būseną, vengimas streso, nervų perkrovų - pagrindinės taisyklės prevencijos cukrinio 1 tipo ir 2.

Stebėdami juos, pacientas laimės ligos pasekmes, kurios neleidžia gyventi ir dirbti visiškai. Nepamirškite šių paprastų taisyklių, o kūnas atgaus jus sveikai.

Diabeto patologija

Cukrinis diabetas yra patologinė būklė, kai išsivysto santykinis arba absoliutaus insulino trūkumas, sukeliantis tokius reiškinius kaip hipoglikemija ir glikozurija. Šiai ligai būdingi sunkūs medžiagų apykaitos sutrikimai ir dažnai pasireiškia komplikacijų atsiradimas. Siekiant tinkamai gydyti šią ligą, svarbu suprasti jo atsiradimo priežastis, taip pat vystymosi mechanizmus. Todėl, jei tokia diagnozė yra cukrinis diabetas, etiologija, patogenezė, klinika, gydymas yra tarpusavyje susijęs.

Kasos vaidmuo gliukozės metabolizme

Gali būti geriau suprantama cukrinio diabeto etiologija ir patogenezė, jei atsižvelgiame į angliavandenių metabolizmo žmogaus organizme ypatumus ir į veikliąsias medžiagas, kurias jos išskiriamos kasoje.

Kasa arba kasa yra organas, turintis eksokrininį ir endokrininį aktyvumą. Ji gavo šį vardą dėl to, kad jis yra už skrandžio. Per kasą praeina daug laivų ir nervų.

Endokrininę organo dalį sudaro Langerhans salos, kurios įprastai sudaro nuo 1 iki 3% viso audinio. Salėse yra keleto tipų ląstelės, iš kurių alfa ląstelės gamina gliukagoną ir beta ląsteles, gaminančias insuliną.

Praėjusio šimtmečio 20-ųjų mokslininkai išskyrė insuliną, ir tai buvo didžiulis proveržius diabeto gydymui, nes prieš tai tokie pacientai tiesiog mirė. Buvo nustatyta, kad veiklioji insulino medžiaga biocheminių procesų įtaka kyla iš jo pirmtako, proinsulino, iš jo išskiriama C peptidas. Dėl to tas pats abiejų medžiagų kiekis patenka į kraują. Tai buvo pagrindas laboratoriniam C-peptido nustatymui, kuris parodo insulino gamybos galimybes beta ląstelėms.

Ne taip seniai mokslininkai nustatė, kad C peptidas taip pat turi tam tikrą aktyvumo lygį ir dalyvauja šiuose procesuose:

• Sumažintas gliucintas hemoglobinas.

• Gliukozės įsisavinimo raumenyse stimuliavimas.

• Sumažėjo atsparumas insulinui ir taip padidėjo insulino poveikis.

• Sumažinti neuropatijos tikimybę.

• Pagerina inkstų filtravimą ir sustiprina tinklainę.

Normaliam kūno atveju reikia išleisti maždaug 50 TV insulino per parą. Įprastoje organo būklėje kasa turi nuo 150 iki 250 U. Pasirinktas insulinas patenka į hepatocitus per portalo venos sistemą. Čia jis dalinai inaktyvuojamas dalyvaujant fermento insulinazei. Likusi aktyvi cheminės medžiagos dalis prisijungia prie baltymų, o tam tikra dalis lieka nesusijusi. Susijungto ir laisvo insulino proporcijos reguliuojamos priklausomai nuo cukraus kiekio kraujyje. Paprastai laisvasis insulinas formuojasi intensyviai su hiperglikemija.

Be kepenų, inkstai, riebalinis audinys, raumenys ir placenta suskaido insuliną. Šio hormono susidarymas įprastai priklauso nuo gliukozės lygio, pavyzdžiui, su saldžiu pertekliu sunaudotame maiste padidėja insulino gaminantys ląstelės. Insulino sumažėjimą ir padidėjimą kraujyje gali sukelti kiti veiksniai ir hormoninės medžiagos, tačiau pagrindinis reguliavimas priklauso nuo maisto produktų suvartojamų cukrų.

Kaip veikia insulinas

Ligos, tokios kaip diabetas, patogenezės etiologija slypi tam tikruose veiksniuose, dėl kurių sumažėja insulino gamyba, arba periferinių audinių atsako trūkumas jo veikimui.

Kai kurių audinių ląstelėse yra specialus receptorių tipas, per kurį perduodama gliukozė. Insulinas prisijungia prie jų ir 20-40 kartų pagreitina asimiliacijos procesą.

Cukrinio diabeto etiologija ir patogenezė

Diabetas pagal klasifikaciją skirstomas į 1 ir 2 tipo (nuo insulino priklausomas ir nuo insulino nepriklausomas). Yra ir kitų rūšių ligos - nėštumo metu (nėštumo metu), tam tikros specifinės sąlygos, genetiniai defektai, dėl kurių kyla cukraus metabolizmo pažeidimas. Reikia pažymėti, atskirai cukriniu diabetu, kad išsivysto dėl kitų endokrininių sutrikimų (Hipertiroidizmas, Kušingo sindromas, ir kt.) A liga kaip farmakologinius efektus ir cheminių medžiagų, kai sindromų, kuris gali būti kartu su cukriniu diabetu rezultatas (Dauno sindromo, Friedreich'o ataksija, ir tt) rezultatas.

Pagrindiniai yra pirmieji du ligos tipai, kurių kiekviena turi savo vystymosi ir priežasčių ypatybes.

1 tipo cukrinio diabeto etiologija

Nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas yra autoimuninė liga, kurioje beta ląstelės yra kasoje. Jų pagrindinė funkcija yra insulino gamyba. Su 1 tipo cukriniu diabetu sumažėja arba nutraukiama jo gamyba ir visiško insulino trūkumo atsiradimas. Tai pastebima jaunų žmonių, kuriems sparčiai vystosi klinikiniai simptomai.

Šio ligos varianto atsiradimas yra susijęs su paveldima polinkiu. Tačiau tai patvirtinama tik trečioje pacientų dalyje. Tuo pat metu aptinkama glutamato dekarboksilazės, beta ląstelių arba tiesiogiai insulino antikūnų. Ir tai yra pagrindinis autoimuninių procesų įrodymas.

Aukšto tikimybė, kad ligos yra kitų autoimuninių patologijų, tokių kaip susijęs su endokrininių organų (Adisono ligos, autoimuninės tiroiditas) buvimas, ir kita (Krono liga, reumatas, vitiligo).

1 tipo diabeto patologija

Jei yra tokios ligos pasipriešinimas, atsiradus situacijai, kuri sukelia šį procesą, atsiranda 1 tipo cukrinis diabetas. Šie mechanizmai yra šie:

• virusinė, bakterinė ar grybelinė infekcija;

• maisto vartojimo režimo ir kokybės pažeidimas;

• neinfekcinės kilmės apsinuodijimas (įskaitant tam tikrų vaistų vartojimą);

Pagal trigerio mechanizmo įtaką antikūnai pradeda intensyviai gaminti, o pradiniame etape insulino gamyba išlieka normali. Ligai, tokiai kaip 1 tipo cukrinis diabetas, patogenezei būdingas didelis beta ląstelių sunaikinimas dėl agresyvios paties paciento antikūnų poveikio. Tačiau net ir šiuo atveju gliukozės kiekis kraujyje tam tikrą laiką nesikeičia. Padidėjęs autoimuninis atsakas taip pat priklauso nuo to, kad, veikiant diabetogeninius veiksnius, atsiranda laisvųjų radikalų skaičiaus padidėjimas. Jie skatina beta ląstelių nugalėjimo procesą.

Klinikinės apraiškos, kurios sukelia pagrindinių cukrinio diabeto simptomų patogenezę, pradeda vystytis, jei miršta maždaug 80-90% insulino gamybos ląstelių. Siekiant išvengti hiperglikemijos, ketoacidozės ir mirties, insulinas yra gyvybiškai svarbus tokiems pacientams.

2 tipo diabeto etiologija

Nepriklausomai nuo insulino diabeto formą lemia medžiagų apykaitos sutrikimai, nes audinių receptorių jautrumas insulinui ir įvairios beta ląstelių veiklos pasikeitimas. Jis nustatomas daugiausia vidutinio ir senyvo amžiaus žmonėms, simptomų padidėjimas pasireiškia lėčiau nei nuo insulino priklausomos ligos.
2 tipo cukrinio diabeto etiologija yra tai, kad prieš paveldėtas polinkis fone į ir pagal valgymo sutrikimų, persivalgymo, svorio padidėjimas, streso įtaką plėtrai, ir kaip mitybos įsčiose ir pirmaisiais metais po susirgti medžiagų apykaitos sutrikimams gimimo rezultatas gliukozė.

II tipo diabeto patologija

Šiuolaikiniai duomenys rodo, kad antro tipo cukrinio diabeto pato genezė yra padidėjęs atsparumas insulinui periferiniuose audiniuose, kuris dažniausiai atsiranda dėl pilvo nutukimo ir insulino gaminančių kasos ląstelių funkcionavimo. Kai diagnozuojama vaikų liga, tokia kaip diabetas, šios ligos patogenezė ir priežastys nesiskiria nuo suaugusiųjų. Vaikų ligos ypatybė yra tai, kad jie dažniausiai vystosi 1 tipo cukriniu diabetu, ir tai yra daug sunkiau, nei senyvo amžiaus pacientams.

Atsparumas insulinui yra kepenų ir periferinė. Keičiant pakaitinę terapiją, gliukozės gamyba sumažėja kepenyse, tačiau šis gydymas jokiu būdu neveikia periferinių audinių jautrumo insulinui.

Siekiant pagerinti šio diabeto formos būklę pradiniame etape, pakanka svorio mažinimo, padidėjusio fizinio aktyvumo, mažai angliavandenių ir mažo kaloringumo dietos. Ateityje bus naudojami skirtingų veikimo mechanizmų gliukozę mažinantys vaistai ir, jei reikia, insulinas.

2 tipo diabeto etiologija ir patogenezė

Paveldėta polinkis (lygiagretus dvyniams iki 100%), atsižvelgiant į aplinkos veiksnius (nutukimas, urbanizuotas gyvenimo būdas, per daug rafinuotų riebalų ir angliavandenių dietoje)

Atsparumas insulinui, β-ląstelių sekrecijos funkcijos sutrikimas (1-osios greito fosilo insulino sekrecijos prolapsas), gliukozės perteklius kepenyse

Apie 5-6 proc. Visų gyventojų, 10 proc. Suaugusiųjų, 20 proc. Vyresnių nei 65 metų žmonių Vakarų šalyse ir Rusijoje. Kai kuriose etninėse grupėse žymiai didesnis (50 proc. Tarp Pima indų). Paplitimas dvigubinamas kas 15-20 metų

Pagrindinės klinikinės apraiškos

Vidutinė poliurija ir polidipsija, metabolinio sindromo komponentai. Daugiau kaip 50% atvejų yra besimptomiai. Dauguma tuo metu, kai diagnozuojama tam tikro sunkumo vėlyvoji komplikacija

Diagnozuojamas gliukozės kiekio kraujyje nustatymas rizikos grupėse ir (arba) diabetiko simptomai

DM-1, simptominis (Kušingo sindromas, akromegalija ir tt) ir retos diabeto formos (MODY ir kt.)

Hypokalorinė dieta, padidėjęs fizinis aktyvumas, pacientų išsilavinimas, hipoglikeminių vaistų tabletės (metforminas, sulfonilkarbamido preparatai, tiazolidindionai, glinidai, α-glikozidazės inhibitoriai). Vėlyvųjų komplikacijų gydymas ir prevencija

Invalidacija ir mirtingumas nustatomi vėlyvomis komplikacijomis, dažniausiai makrovaskuliarinėmis

Etiologija

  • nutukimas, ypač visceralinis;
  • etninė kilmė (ypač keičiant tradicinį gyvenimo būdą vakarietiškai);
  • SD-2 šalia giminaičių;
  • sėdimas gyvenimo būdas;
  • dietos savybes (didelis rafinuotų angliavandenių ir mažo skaidulų kiekio vartojimas);
  • arterinė hipertenzija.

Pathogenesis

2 tipo cukrinis diabetas yra lėtinė liga, pasireiškianti sutrikusia angliavandenių apykaita, pasireiškianti hiperglikemija dėl atsparumo insulinui ir β-ląstelių sekrecijos disfunkcijos, taip pat lipidų metabolizmo su aterosklerozės raida.

DM-1 yra organų specifinė autoimuninė liga, sukelianti insulino gaminančių ląstelių išskyros iš kasos sindromo salelių, kuri pasireiškia absoliučiu insulino trūkumu. Kai kuriais atvejais pacientai su akivaizdžiu DM-1 neturi autoimuninių β-ląstelių pažeidimo (idiopatinių DM-1) žymeklių.

Pagrindiniai klinikiniai kriterijai, vartojami tarp hipoglikemijos, ketoacido, hiperosmolarų ir pieno rūgšties komos diagnozei, yra išvardyti 1 lentelėje. 1. Dėl patogumo šios būsenos pateikiamos mažėjančia jų vystymosi tikimybe. Iš mūsų požiūriu, kai prov.

17 skyrius. Diabeto diabetas

Cukrinis diabetas (DM) yra ligų grupė, kuriai būdinga lėtinė hiperglikemija 1. Diabeto patogenezės pagrindas yra insulino trūkumas organizme, kuris gali būti:

- absoliutus - pažeidžiant insulino sekreciją;

◊ sumažinus insulino receptorių skaičių ant ląstelės paviršiaus ir ląstelių toleranciją jo veikimui;

◊ didinant gliukozės sintezę organizme 2.

Diabeto epidemiologija

Diabetas yra dažniausia endokrininių liaukų liga: 2000 m. Pasaulyje buvo registruotas 151 milijonas II tipo diabeto sergančių pacientų. Pacientų, sergančių I tipo diabetu, skaičius yra maždaug 4 kartus mažesnis. Dauguma diabetu sergančių pacientų kenčia nuo daugelio ligų, iš kurių dažniausiai yra aterosklerozė, vainikinių arterijų liga ir hipertenzija. Apie 25% diabetu sergančių pacientų reikia nuolat vartoti insuliną.

Cukrinio diabeto etiologija ir patogenezė

Insulinas yra polipeptidinis hormonas, susidedantis iš dviejų amino rūgščių grandžių. Insulino sintezė vyksta Langerhanso kasos lizdų β-ląstelėse. Sintezuojamas insulinas kaupiasi šių ląstelių sekrecijos granulėse cinko turinčių kristalų pavidalu.

1 Hiperglikemija - gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimas didesnis kaip 6,1 mmol / l.

2 Kai kurie hormonai (glucogonas, adrenalinas ir gliukokortikoidai) stimuliuoja gliukozės sintezę organizme ir (arba) slopina insulino sintezę.

Insulino išskyrimas iš sekretorinių granulių į kraują įvyksta įvairiais veiksniais 1, kurio svarbiausia yra gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimas (po nurijimo pastebimas insulino sekrecijos padidėjimas). Kalio kanalai dalyvauja Langerhans salelių, kurių pralaidumas yra reguliuojamas ATP, insulino išskyrimo iš β-ląstelių procesų. Gliukozės koncentracija kraujyje padidėja, o jo įėjimas į β-ląsteles didėja, dėl to padidėja ATP sintezė ir kalio kanalų uždarymas. Šis procesas sukelia ląstelės membranos depolarizaciją ir padidina Ca ++ jonų patekimą į ląstelę, dėl ko iš granulių išsiskiria insulinas.

Insulino metabolizmas. Plazmoje insulinas neturi atitinkamai nešiklio baltymo, jo pusinės eliminacijos laikas neviršija 5-7 min. Insulino metabolizmas ypač aktyvus kepenyse ir inkstuose (nėščioms moterims placentoje). Per vieną praeinant kepenis iš plazmos dingsta iki 50% jame esančio insulino. Dvi fermentų sistemos yra susijusios su insulino metabolizmu: insulino specifine proteinaze, kuri yra daugelyje kūno audinių, daugiausia kepenyse ir inkstuose; glutationo-insulino-transhidrogenazės.

Ląstelių paviršiuje sąveikauja insulino molekulės su insulino receptoriumi, kurie yra glikoproteino kompleksai, susidedantys iš dviejų subvienetų (α ir β), sujungti disulfido tilteliais. Α-subvienetas yra ekstraląsteliniu būdu ir yra atsakingas už ryšį su insulino molekulėmis ir β-subvienetą signalo konversijai. Insulino receptoriai nuolat sintezuojami ir išskaidomi, vidutiniškai receptoriaus gyvenimo trukmė membrana yra 7-12 valandų, o jų skaičius vienos ląstelės paviršiuje siekia 20 tūkstančių.

Kai kuriems pacientams cukrinis diabetas atsiranda su antikūnų susidarymu, kurie slopina receptorių prisijungimą prie insulino, todėl atsparumas insulinui atsiranda. Genetiniu būdu nustatytų receptorių struktūros defektai yra labai retai.

Fiziologiniai insulino padariniai organizme

• Skatina gliukozės transportavimą per ląstelės membraną, pasitelkiant palengvintą difuziją. Gliukozės kiekis raumenyse ir riebaluose lemia jo intensyvumą

1 α-Adrenomimetiki (epinefrinas) slopina insulino sekreciją netgi esant gliukozei, β-adrenomimetiki turi priešingą poveikį.

fosforilinimas ir tolesnis metabolizmas. Maždaug pusė gliukozės, į kurią kūno dalis patenka į energijos poreikius (glikolizė), nuo 30 iki 40% virsta riebalais, o apie 10% - į glikogeną.

• Sumažina gliukozės koncentraciją plazmoje.

• Stimuliuoja baltymų sintezę ir slopina jų suskirstymą - anabolinį poveikį.

• Skatina ląstelių augimą ir reprodukciją.

Diabeto insulino trūkumas pirmiausia lemia gliukozės absorbcijos sumažėjimą ląstelėse ir hiperglikemiją. Greitai po valgio pastebima ypač didelė gliukozės koncentracija kraujo plazmoje (vadinamoji postprandinė hiperglikemija).

Paprastai inkstų glomerulai yra nepralaidūs gliukozei, tačiau jo koncentracija plazmoje padidėja daugiau kaip 9-10 mmol / l, ji pradeda aktyviai išsiskirti su šlapimu (glikozurija). Tai, savo ruožtu, padidina osmozinį šlapimo slėgį, sulėtindamas vandens ir elektrolitų reabsorbciją. Kasdienio šlapimo kiekis padidėja iki 3-5 litrų (sunkiais atvejais - 7-8 litrais) - išsivysto poliureja, dėl to - kūno dehidratacija (hipohidracija) (17-1 pav.), Kuri kartu yra stiprus troškulys. Jei nėra insulino, atsiranda per daug baltymų ir riebalų suskaidymo, kuriuos ląstelės naudoja kaip energijos šaltinius. Dėl to, viena vertus, organizmas praranda azotą (karbamido pavidalu) ir amino rūgštis, kita vertus, kaupiasi toksiški lipolizės produktai - ketonai 1. Jie yra labai svarbūs diabeto patofiziologijoje: stiprių rūgščių (acetoacetic ir β-hidroksisvietos rūgšties) išsiskyrimas lemia buferinių katijonų praradimą, šarminio rezervo išeikvojimą ir ketoacidozę. Ypač jautrūs kraujo osmoso slėgio pokyčiams ir smegenų audinio rūgščių ir bazių pusiausvyros parametrams. Taigi ketoacidozės padidėjimas gali sukelti ketoacidozės komą, o po to - negrįžtamą neuronų pažeidimą ir paciento mirtį.

1 Acetil-CoA, kuris susidaro kepenyse greito riebalų rūgščių oksidacijos metu, tada paverčiamas acetoacto rūgštimi, kuri paverčiama β-hidroksisvietos rūgštimi ir dekarboksilinta į acetoną. Lipolizės produktai gali būti nustatyti pacientų kraujyje ir šlapime (ketonai arba ketoniniai kūnai).

Pav. 17-1. Insulino nepakankamumo organizme patofiziologija

Diabetas sukelia daugybę komplikacijų, kurios gali būti sunkesnės negu pagrindinė liga, todėl pacientai negalią ar mirti. Daugelio komplikacijų pagrindas yra kraujagyslių pažeidimas per baltymų aterosklerozę ir glikozilinimą (gliukozės pririšimas prie baltymų molekulių).

Pagrindinės diabeto komplikacijos

• Aterosklerozė (padidėjusi laisvųjų riebalų rūgščių koncentracija kraujyje), o tai savo ruožtu sukelia makrovaskulinių komplikacijų atsiradimą (65% diabetu sergančių pacientų mirtis yra aterosklerozė):

• Nefropatija (inkstų pažeidimas), pasireiškianti CRF (atsiranda 9-18% pacientų).

• Neuropatija (daugiausia paveikia periferinius nervus).

• Retinopatija (tinklainės pažeidimas, sukeliantis aklumą) ir katarakta (sumažintas lęšio skaidrumas).

• organizmo atsparumo infekcinėms ligoms mažėjimas.

• Trofiniai sutrikimai (su nesveikų opų formavimu). Atskirai išskiriamas diabetinio pėdos sindromas, kurio metu suprantama neurologinių sutrikimų (neuropatija) giliųjų nosies audinių opa ir (arba) sunaikinimas bei pagrindinio kraujo tėkmės (angiopatijos) sumažėjimas apatinių galūnių arterijose. Diabeto pėdos sindromas yra dažniausia diabeto komplikacija.

Diabeto klasifikavimas

Šiuo metu yra dvi pagrindinės klinikinės formos.

Šių diabeto tipų palyginamieji požymiai pateikti lentelėje. 17-1.

17-1 lentelė. Pagrindinių diabeto tipų palyginamoji charakteristika

Lentelės pabaiga. 17-1

I tipo diabetas yra polietiologinis sindromas, kurį sukelia absoliutus insulino trūkumas, dėl kurio atsiranda angliavandenių, o tada kitų rūšių metabolizmo pažeidimas. I tipo diabetas išsivysto dėl kasos insulino gaminančių ląstelių (autoimuninis variantas) ar savaiminio (idiopatinio varianto) autoimuninio sunaikinimo. I tipo diabetas yra autoimuninė liga, kai specifiniai antikūnai pakenkia Langerhans salelių β-ląstelėms, palaipsniui (per keletą metų), todėl jų mirtis yra visiškai. I tipo cukrinis diabetas paprastai vystosi jaunesniame amžiuje ir reikalauja visą gyvenimą trunkančio pakeičiamojo gydymo insulinu.

I tipo diabeto diagnozė atliekama tik prireikus nustatant gliukozės koncentraciją kraujo plazmoje (glikemijai), taip pat pagal tipišką klinikinę figūrą (progresuojantis svorio kritimas, ketoacidozės vystymasis, progresuojantis fizinis silpnumas) (17-2 lentelė).

17-2 lentelė. Laboratoriniai diabeto kriterijai pagal gliukozės koncentraciją kraujyje (mol / l)

I tipo diabeto gydymas apima dietos terapiją, pratimą, insulino terapiją. Labai svarbu mokyti pacientus, nes pacientas tampa pagrindiniu medicinos rekomendacijų vykdytoju.

II tipo diabetas - hiperglikemijos sindromas, lėtinė liga, kurią sukelia daugiausia atsparumas insulinui ir santykinis insulino trūkumas, arba vyraujantis insulino sekrecijos defektas su atsparumu insulinui ar be jo. II tipo diabetas sudaro 80% visų diabeto atvejų. II tipo diabetas

paprastai sergate suaugusiesiems. Šie pacientai dažnai turi genetinę polinkį ir yra būdingi insulino sintezės (dalinio) išsaugojimo. II tipo diabetu sergantiems pacientams insulino pakaitinė terapija paprastai nėra būtina.

Yra ir kitų tipų diabetas: nėščios moterys, sergančios diabetu, diabetas, sergant Itenko liga, - Cushing 1 arba ilgalaikis gliukokortikoidų vartojimas, taip pat pacientams, kuriems yra sunkus kasos pažeidimas (ūminis ir lėtinis pankreatitas).

Simptomų kompleksas diabetu

Pagrindiniai ligos požymiai yra nuovargis, poliuurija (padidėjęs šlapimo kiekis), polidipsija (troškulys, dažnas geriamasis poveikis) ir polifagija (padidėjęs apetitas). Be to, būdingos odos pasireiškimai (niežėjimas, ypač tarpvietėje, virti, karbunkeliai), neryškus regėjimas, svorio netekimas, dirglumas.

Diabeto metu išsiskiria kompensacijos ir dekompensacijos būklė. Pastaruoju atveju pacientas vystosi dehidrataciją (sausa oda ir gleivinės), mieguistumas, troškulys smarkiai padidėja. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, dekompensacija kelia didelę ketoacido komos atsiradimo riziką. Tiesioginės diabeto dekompensacijos priežastys gali būti stresas, per didelis pratimas, didelis mitybos sutrikimas, infekcija, sutrikusios ligos. Diabetu serganti koa gali išsivystyti tiek hiperglikemijos, tiek hipoglikemijos sąlygomis. Hipoglikemija yra būklė, kai gliukozės koncentracija kraujyje yra mažesnė nei 3,5 mmol / l, kartu su aktyviu hormonų (visų pirma katecholaminų išskyrimu antinksčių). Hipoglikeminė koma greitai išsivysto (per kelias minutes), pasireiškė stiprus silpnumas, tachikardija, šaltas prakaitas, sąmonės netekimas. Nesant skubios pagalbos, hipoglikeminė koma gali sukelti paciento mirtį. Hiperglikeminė būklė būdinga lėta ir laipsniškai padidėjusi simptomai: troškulys, mieguistumas, mieguistumas iki sąmonės praradimo ir hiperglikeminės komos raida.

1 sindromas ir liga pasižymi padidėjusia gliukokortikoidų sinteze dalyvaujant hormonus gaminančių navikų pacientui.

Diagnozė ir diabeto pacientų tyrimo metodai

Diabeto buvimas gali būti įtariamas dėl būdingų skundų (poliurija, polidipsija ir polifagija).

Atliekant tyrimą, nustatoma nutukimas (II tipo diabetas) arba kūno svorio sumažėjimas (I tipo diabetas), dažnai nustatoma sausa oda. Pažengusiems atvejams gali būti trofiniai sutrikimai (opos, apatinių galūnių gangrenos).

Tačiau laboratoriniams tyrimams reikia patvirtinti diagnozę - nustatyti gliukozės koncentraciją kraujyje ir šlapime. Kartais reikia diagnozei patvirtinti atlikti gliukozės apkrovos testą.

Ketoacidozės diagnozės nustatymui naudokite ketoninių kūnų šlapimo tyrimą.

Cukriniu diabetu sergančio paciento kriterijus laikomas gliukozės koncentracijos nevalgius kraujyje padidėjimu daugiau nei 6,1 mmol / l.

Klinikiniai ir farmakologiniai I tipo diabeto gydymo būdai

Visiems pacientams, sergantiems I tipo cukriniu diabetu, pateikiama visą gyvenimą trunkanti insulino pakaitinė terapija.

Visą dieną insulino sekrecija sveikam žmogui vyksta netolygiai. Galima išskirti šiuos laikotarpius:

- bazinė (fone) insulino sekrecija, kurios vertė nepriklauso nuo suvartojimo maisto produktuose ir yra apie 1 U insulino per valandą;

- valgio metu papildomai (stimuliuojama) insulino sekrecija atsiranda - apie 1-2 U insulino už kiekvieną 10 g angliavandenių, patenkančių į organizmą.

Iš to išplaukia, kad insulino pakaitinė terapija turėtų pakartoti insulino sekrecijos sudėtinę fiziologinę kinetiką: prieš valgį pacientas turėtų gauti trumpą veikimo trukmę veikiantį insuliną ir išlaikyti reikiamą insulino koncentraciją tarp valgio ir nakties - ilgalaikio veikimo vaistai su lėtu ( 1 U / h) veikliosios medžiagos išleidimas.

Pacientui gydyti reikalingų vaistų dozė priklauso nuo gliukozės koncentracijos kraujyje, kuri, savo ruožtu, priklauso nuo daugelio veiksnių - mitybos, fizinio krūvio, buvimo

rinkliavos, skatinančios dekompensaciją. Pernelyg didelė insulino koncentracija pacientui yra dar pavojinga negu jo nesėkmė; Taip yra dėl to, kad esant insulino pertekliui atsiranda gyvybei pavojinga hipoglikeminė būklė. Todėl tinkamą ir saugų gydymą galima teikti tik tuo atveju, jei pacientas gauna specialų mokymą, kuris turėtų apimti šiuos aspektus:

- supratimu apie racionalios mitybos taisykles diabetu (lengvai virškinamų angliavandenių apribojimas);

- maisto energijos vertės įvertinimas (šiuo tikslu naudokite specialias lenteles arba "duonos vienetų" sistemą 1);

- mokytis tinkamo insulino valdymo metodo;

- diabeto komplikacijų prevencijos mokymas (pėdų priežiūra, siekiant išvengti diabetinės pėdos sindromo vystymosi);

- Pacientų su hipoglikemijos simptomais ir skubios pagalbos gydymo metodais įvedimas pagal šią sąlygą;

- mokyti pacientus apie leistiną fizinio aktyvumo lygį;

- išmokti elgesio taisykles nestandartinėse situacijose (ką daryti, jei praleista kita insulino injekcija, ką daryti su kvėpavimo takų infekcija).

Dažniausiai vartojamas insulino terapijos režimas šiuo metu yra 2

• Prieš pusryčius - ilgo veikimo (12 val.) Insulino ir trumpo veikimo insulino.

• Prieš pietus - trumpo veikimo insulino.

• Prieš vakarienę - trumpo veikimo insulino.

• Nakties - prailgintas (12 val.) Veikiamas insulinas. Gydymo veiksmingumo stebėjimą atlieka pacientas.

(arba medicinos personalas, jei pacientas pats negali jį atlikti) naudodamas nešiojamus instrumentus ar bandymo juosteles, kad nustatytų gliukozės koncentraciją kraujyje.

1 Tuo pačiu metu visų produktų energetinė vertė apskaičiuojama pagal vienos porcijos duonos vienetų skaičių. Pacientui, priklausomai nuo būklės sunkumo, rekomenduojama apriboti mitybą iki tam tikro skaičiaus duonos vienetų, dėl kurių jis gali planuoti savo maistą.

2 Alternatyvūs gydymo būdai.

Gydymo veiksmingumą rodo gliukozės koncentracijos pasiekimas:

- prieš valgį - 3,9-6,7 mmol / l;

- po valgio 1, vienas iš geriamųjų hipoglikeminių vaistų (PSSP) taip pat yra pridėtas prie gydymo.

• Intensyvios gydymo strategija. Šiuo požiūriu gydymo tikslas yra pasiekti tikslinę gliukozės ir kraujo lipidų koncentraciją (17-3 lentelė). Tai pasiekiama naudojant vieną PSSP, o jei neefektyvumas - keli narkotikai arba PSSP su insulinu derinys. Papildomos sąlygos intensyviam gydymui yra:

- kūno svorio optimizavimas iki normalaus lygio;

- mažo kaloringumo dieta, turinti mažai angliavandenių ir lipidų;

- dažni, trupmeniniai (5-6 kartus per dieną) valgiai;

- racionalus fizinio aktyvumo lygis. Ilgalaikis (20 metų trukmės) daugiacentrinis kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 5000 pacientų, sergančių II tipo cukriniu diabetu, nustatė žymiai (21%) diabeto komplikacijų rizikos sumažėjimą, naudojant intensyvią gydymo taktiką.

1 Kai kuriems pacientams, sergantiems II tipo diabetu, kūno svorio sumažėjimas kai kuriais atvejais leidžia įveikti insulino toleranciją ir normalizuoti gliukozės koncentraciją kraujyje.

17-3 lentelė. II tipo diabeto gydymo tikslai

PSSP tikslas yra parodytas tiems pacientams, kuriems dieta kartu su svorio netekimu ir treniruotėmis tris mėnesius nesuteikia kompensacijos už angliavandenių apykaitą. Šiuo metu yra šešios PSSP farmakologinės grupės, turinčios skirtingus veiksmų mechanizmus. Jų pasirinkimas dažnai yra problema, kurią turi išspręsti endokrinologas. Neseniai diagnozuoto II tipo diabeto gydymui pirmosios medicinos priemonės laikomos nesungulinės karbamido sekretagenais, tokiais kaip meglitinido dariniai (repaglinidas). Gydant pacientus, kuriems yra nedidelis hiperglikemijos laipsnis ir padidėjęs kūno svoris, pageidautina skirti biguanidus, o sunkesniais atvejais - sulfonilkarbamido dariniais. Kai kartu sujungiami du PSSP, kombinuotas vaistų, skirtų kitokiam veikimo mechanizmui, nurodymas yra racionalus (žr. 27 skyrių, 27-4 lentelę). Papildoma sąlyga tinkamam gydymui yra pacientų išsilavinimas.

Insulinas skiriamas pacientams, sergantiems II tipo diabetu, tik su dekompensacija:

- ketoacidozė ir koma;

- užkrečiamųjų ligų įstojimas;

- chirurginės intervencijos (sąlygomis, kurios skatina dekompensacijos vystymąsi);

Tokiais atvejais insulino preparatų receptas yra laikinas, o po to pacientas grįš į PSSP vartojimą. Santykinė indikacija skirti insulino preparatus yra PSSP neefektyvumas, jų netoleravimas ir pirmasis atskleistas II tipo diabetas, turintis didelį hiperglikemijos laipsnį.

Diabeto gydymo saugumo kontrolė

Pagrindinis diabeto gydymo NLR tikslas yra hipoglikemija (gliukozės koncentracijos sumažėjimas *), kuris, skirtingai nei cinko insulino suspensijos, gali būti sumaišytas viename švirkšte su trumpo veikimo insulinais. Humulin NPH * (1,5-2 val. Po injekcijos) veikimo pradžia rodo didžiausią tirpaus insulino poveikį, todėl, kad kartu vartojant abu vaistus nebūtų papildomos hiperglikemijos. Insulinai, kurių vidutinė veikimo trukmė yra 2 kartus per parą (rečiau - 1 kartą per dieną, naktį arba 3 kartus per dieną). Svarbu pažymėti, kad reali šių vaistų veikimo trukmė priklauso nuo jų dozės - naudojant mažas dozes, poveikis baigiasi greičiau nei didelėmis dozėmis. Visi insulininiai preparatai, kurių tarpinis ar ilgalaikis poveikis yra skiriami tik po oda.

NLR. Insulino perdozavimas ar (dažniau) dietos pažeidimas gydymo insulinu metu gali sukelti hipoglikemiją ar hipoglikeminę komą. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti alerginės reakcijos į insulino vartojimą. Hipoderminių injekcijų vietose yra lipodistrofijos vietų. NLR taip pat apima atsparumą insulinui, kai susidaro Samoji sindromas (spontaninė hipoglikemija ir vėlesnė hiperglikemija).

17.2. SULFONILMOLEVINO PREPARATŲ KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Farmakodinamika. Sulfonilšlapalo preparatai gali stimuliuoti insulino sekreciją kasos β-ląstelėse (tačiau tik tuo atveju, kai ląstelės išlaiko gebėjimą gaminti insuliną). 17-4. Ši savybė yra susijusi su jų sąveika su specifiniais receptorius ant ląstelės paviršiaus, kurie, kaip ir insulino receptoriai, sukelia kalio kanalų uždarymą ir ląstelių membranų depolarizaciją. Esant gliukozei, sulfonilkarbamido darinių stimuliuojantis poveikis yra ryškesnis dėl to, kad šie vaistai naudoja tą patį β-ląstelių kaip gliukozės aktyvavimo mechanizmą. Skirtumas tarp atskirų šios grupės vaistų dažniausiai yra susijęs su farmakokinetika.

17-4 lentelė. Geriamojo gliukozės kiekį mažinančių vaistų grupės

Lentelės pabaiga. 17-4

Susidaro per 1 metus nuo gydymo.

Dozavimas sulfonilkarbamido darinių atskirai parenkamas titruojant (intervalas tarp kito titruoti dozės paskyrimo turėtų būti 1-2 savaitės).

Farmakokinetika. Sulfonilšlapalo preparatai gerai absorbuojami iš virškinimo trakto, o pagrindiniai šių vaistų farmakokinetikos skirtumai yra nustatomi pagal jų eliminacijos charakteristikas (17-5 lentelė).

17-5 lentelė. Sulfonilkarbamido darinių farmakokinetika

NLR. Sunkiausias NLR vartojant sulfonilkarbamido preparatus laikomas hipoglikemija, kuri pasireiškia netinkamai parinkus dozę arba nustatant dietos paklaidas. Skirtingai nuo hipoglikemijos gydant insuliną, hipoglikemija su sulfonilkarbamido perdozavimu yra ilgesnė.

dėl ilgesnio šių vaistų hipoglikeminio poveikio trukmės. Net po normalios gliukozės koncentracijos kraujyje atkūrimo hipoglikemija gali atsinaujinti per kitas 12-72 valandas.

Ši vaistų grupė taip pat gali sukelti dispepsijos sindromas (apetito praradimas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas), kuris vystosi pirmuosius gydymo mėnesius ir paprastai nereikalauja nutraukti gydymą. Alerginės reakcijos, kraujo susidarymo sutrikimai - pancitopenija 1, toksinė žala kepenims ir inkstams yra laikoma sunkesnė. Be to, šios grupės vaistai gali padidinti kūno svorį.

Sulfonilšlapalo preparatų sąveika: kartu su salicilatais, butadionais, tuberkuliozės vaistais, chloramfenikolu, tetraciklino antibiotikais, MAO inhibitoriais ir BAB padidėja hipoglikeminis poveikis. Hipoglikeminio poveikio silpnėjimas pastebimas, derinant PSSP su geriamaisiais kontraceptikais, chlorpromazinu, simpatomimetikais, gliukokortikoidais, skydliaukės hormonais, vaistais, kurių sudėtyje yra nikotino rūgšties.

Atsparumas sulfonilkarbamido dariniams. Jei sulfonilkarbamido preparatuose nėra gliukozės kiekį mažinančio poveikio, net jei jie yra skirti didžiausia dozė, būtina nurodyti, kad pacientas turi pirminį atsparumą, kuris pasireiškia 5% pacientų, sergančių II tipo diabetu. Paprastai pirminio atsparumo buvimas reiškia, kad kasos β-ląstelės negali atlikti savo funkcijų, ir rodo, kad šie pacientai administruoja insuliną. Antrinis atsparumas išsivysto po kelerių metų gydymo, kiekvienais metais šis reiškinys pasitaiko 5-10% pacientų. Antrinio atsparumo priežastis paprastai taip pat yra ligos progresavimas, ir ši sąlyga taip pat reikalauja vartoti insulino preparatus. Kitais atvejais šių vaistų neveiksmingumas gali būti susijęs su sutrikusių ligų paūmėjimu, o paprastai po insulino terapijos, atkuriamas β-ląstelių jautrumas sulfonilkarbamido dariniais.

Glibenklamidas (Manil *) yra plačiausiai naudojamas PSSP pasaulyje. Yra dvi vaisto formos:

1 Visų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas - anemija, leukopenija ir trombocitopenija.

- įprastai - 5 mg tabletės, kurių biologinis prieinamumas yra iki 70%, o pusinės eliminacijos laikas yra 10-12 valandų;

- mikro-jonizuotas - 1,75 ir 3,5 mg tabletės, kurių biologinis prieinamumas yra beveik 100%, o pusinės eliminacijos laikas yra keletas mažiau nei 10 valandų.

Įprastinė glibenklamido paros dozė svyruoja nuo 2,5 iki 20 mg. RF glibenklamidu imtasi paskirti 3 kartus per dieną, o dėl didelio veikimo trukmė narkotikų laikoma daugiau optimalus jos funkcija 1 arba 2 kartus per dieną (pastaruoju atveju, ryte dozė yra vakare arba jų santykis yra 2: 1). Imtis glibenklamido 30 minučių prieš valgį.

Naudojant tą pačią dozę, jonizuotos formos glibenklamido veiksmingumas yra 50-75% įprastos formos. Mikroinjonizuotas glibenklamidas pradeda aktyviai absorbuotis per 5 minutes po nurijimo, o intervalas tarp vaisto ir maisto vartojimo gali būti sumažintas. Didžiausia vaisto koncentracija kraujyje taip pat pastebėta anksčiau, sutampa su kraujotakos glikemijos didžiausia koncentracija. Šios formos glibenklamido veikimas trunka apie 24 valandas, o tai leidžia stimuliuoti insulino sekreciją per parą ir sumažina hipoglikemijos riziką.

Glipizidas - taip pat yra dviejų formų su skirtinga kinetika: tradicinė ir lėta GITS 1 forma (glibenzo retard *).

Vaisto dozė yra 2,5 - 20 mg per parą, suskirstyta į dvi dozes. Glipizidas, kaip virškinimo trakto terapinė sistema, imamas 1 kartą per parą. Šios formos skirtumas priklauso nuo tabletės struktūros, kurios pagrindą sudaro du sluoksniai, apsupti pusiau laidžios membranos, skirtos vandeniui. Viename iš branduolio sluoksnių yra narkotikų, kitose - neutralios medžiagos, turinčios didelį osmosinį aktyvumą. Vanduo, prasiskverbiantis į vaistinę formą, kaupiasi osmosiniame sluoksnyje, kuris, plintant, palaipsniui "išspaudžia" veikliąją medžiagą per mažiausius tablečių paviršiaus skyles, pagamintas lazeriu. Tai užtikrina vienodą vaisto išleidimą per dieną ir sumažina hipoglikemijos riziką. Medikamentas, kurio sudėtyje yra lėtinio atpalaidavimo, pradeda veikti 2-3 valandas po vartojimo, didžiausias kiekis pasiekiamas praėjus 6-12 val. Pusiausvyra

GITS - virškinimo trakto terapinė sistema.

vaisto koncentracija plazmoje pasiekiama 50-os gydymo dienos. Maistas beveik nekeičia šio vaisto kinetikos ir farmakodinamikos.

Gliklazidas (diabetonas MB *) yra šiek tiek blogesnis už glibenklamido veiksmingumą, tačiau, kartu su kasos beta ląstelių stimuliavimu, gali pagerėti mikrocirkuliacija ir kraujo reologinės savybės. Šis vaistas stimuliuoja daugiausia ankstyvą insulino sekrecijos fazę. Gliclazidas vartojamas 2 kartus per dieną. Yra forma su modifikuotomis savybėmis - diabetonu MB *, kuriam yra beveik 100% biologinis prieinamumas, vartojamas 1 kartą per dieną (efektyvi dozė vartojant šią vaisto formą yra 2 kartus mažesnė nei gydant įprastiniu gliklazidu).

Glimepirido (Amaryl *) sąveikauja su receptoriumi skiriasi nuo sulfonilkarbamido receptorių, o insulino išsiskyrimas savo taikymo vyksta į 2,5-3 kartus greičiau nei gydymo su glibenklamido (stimuliacija mechanizmas β-ląstelių dviejų tų pačių narkotikų). Be to, padidėjusi insulino sekrecija atsiranda tik po valgio (esant gliukozei), todėl, vartojant glimepiridą, beveik nėra hipoglikemijos. Vaistas yra pagamintas iš 1, 2, 3, 4 ir 6 mg tabletės, todėl vartojimo metu jis tampa papildomas; be to, jis gali būti skiriamas tik 1 kartą per dieną.

Glykvidonas yra beveik visiškai (95%) gaunamas iš išmatų, todėl šį vaistą galite naudoti CRF. Glikvidonas - vienintelis PSSP, kurį galima skirti pacientams, sergantiems sunkia diabetine nefropatija.

17.3. BIGUANIDŲ KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Farmakodinamika. Biguanidai vartojami silpnoms arba vidutinio sunkumo II tipo diabeto formoms pacientams, kuriems yra padidėjęs kūno svoris. Jie neturi įtakos insulino išsiskyrimui, tačiau, esant pastarajam, jie padidina gliukozės panaudojimo laipsnį audiniais. Biguanidai sumažina gliukozės gamybą iš glikogeno kepenyse ir sulėtino angliavandenių absorbciją žarnyne. Visa tai leidžia kombinuoti biguanidus su sulfonilkarbamido preparatais.

Biguanidai sumažina lipogenezę ir trigliceridų koncentraciją kraujyje, tačiau padidina lipolizę, laisvųjų riebalų rūgščių ir glicerolio koncentraciją. (Metformino vartojimas pacientams, sergantiems MS, žiūrėti detales 16 skyriuje).

Farmakokinetika. Šios grupės narkotikai skiriasi trumpąja veikimo trukme, daugiausia išsiskiria inkstai (17-6 lentelė).

17-6 lentelė. Biguanidų farmakokinetika

Šios grupės dažniausiai vartojamo vaisto biologinis prieinamumas, metforminas, yra 50-60%. Vartojant didesnę kaip 3 g dozę, gliukozės kiekį mažinantis poveikis toliau didėja. Metforminas vartojamas kartu su maistu.

NLR. Biguanidai padidina anaerobinę glikolizę, laktato ir piruvato gamybą kraujyje ir gali sukelti laktato acidozę. Kartu su gliukozės absorbcijos pažeidimu plonojoje žarnoje jie sumažina amino rūgščių, tulžies rūgščių, vandens, vitamino B absorbciją12, folio rūgštis. Negalima vartoti biguanidų pacientams, kurie vartoja fruktozę dietoje dėl didelės pieno rūgšties acidozės tikimybės. Vartojant metforminą, mažiausia pieno rūgšties acidozės rizika.

Gydant biguanidais, gali atsirasti fotosensibilizacija, pykinimas, metalo skonis burnoje ir vėmimas. Be to, šių vaistų vartojimas gali padidinti kepenų fermentų (šarminės fosfatazės) aktyvumą ir cholestazės vystymąsi. Tačiau šie reiškiniai išnyksta savaime per 5-6 savaites po gydymo nutraukimo. NLR taip pat yra leukopenija ir agranulocitozė.

Sąveika. Salicilatai ir sulfonilkarbamido dariniai stiprina biguanidų veikimą.

17.4. GYVULIO CUKRAUS KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA, SUMAŽINANT KITAS FARMAKOLOGINES PREPARATUS

Tapti šios grupės priklauso OADs psevdotetrasaharidy (akarbo) ta konkurencingomis bendrauti su virškinimo fermentų (sacharazės, maltazės, dekstrazoy), lėtėja fermentacijos ir siurbimo di-, oligo- ir polisacharidų procesą, tokiu būdu sumažinant po valgio hiperglikemijos lygį. Acarbose yra veiksmingiausia pacientams, sergantiems izoliuota kraujagyslių hiperglikemija ir normaliąja gliukozės koncentracija kraujyje.

Šių vaistų NLR yra vidurių pūtimas ir viduriavimas (žarnyno mikrofloros aktyvinimas fosforo masės metu turinčių didelį kiekį angliavandenių).

Vien tik acarbozė nesukelia hipoglikemijos, tačiau gali sustiprinti kitų PSSP hipoglikeminį poveikį.

(Dėl akarbozės vartojimo pacientams su MS - žr. 16 skyrių).

Prandialiniai glikemijos reguliatoriai

Rusijos rinkoje šios grupės vaistai yra ropių molis (kitas šios grupės vaistas yra nateglinidas). Kaip ir sulfonilkarbamido dariniai, šie vaistai stimuliuoja insulino sekreciją kasos β-ląstelėmis, tačiau naudoja šį receptorių, išskyrus sulfonilkarbamido receptorius. Tuo pačiu metu ląstelių stimuliacija yra įmanoma tik esant gliukozei (gliukozės koncentracija> 5 mmol / l), o repaglinido veiksmingumas yra kelis kartus didesnis nei sulfonilkarbamido.

Repaglinidas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto, veikimas pradedamas pastebėti praėjus 5-10 minučių po perdozavimo, todėl jį galima sujungti su maistu. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 40-60 minučių, o veikimo trukmė neviršija 3 valandų. Taigi repaglinidų kinetikos parametrai leidžia veiksmingai kontroliuoti potrandialinę hiperglikemiją su minimalia hipoglikeminių būsenos rizika. Rodoma repa-

90% glinido su tulžimi, kuris leidžia jums skirti vaistą pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Repaglinidas skiriamas nuo 0,5 iki 4 mg dozės prieš valgį (2-4 kartus per dieną). Jei pacientas nesiruošia valgyti, kitą dozę reikia atšaukti.

Tiazolidindionų (pioglitazono, roziglitazono) poveikis yra padidinti audinių jautrumą insulinui. Tačiau, skirtingai nuo biguanidų, tiazolidindiono serijos agentai veikia transkripciją genų, atsakingų už insulino poveikį ląstelėms perduoti, todėl jų poveikis turi būti įvykdytas kelis mėnesius. Šios grupės vaistai sukelia hipoglikemiją, todėl jie gali būti saugiai derinami su insulinu ir PSSP.

Pioglitazonas, vartojamas 1 kartą per parą, nepriklausomai nuo valgio, gydymo metu yra būtinas, norint kontroliuoti kepenų fermentų aktyvumą.

Vildagliptinas yra naujas dipeptidilpeptidazės-4 inhibitorius, kuris pagerina glikemijos kontrolę, ištaisydamas kasos ląstelių funkcijos sutrikimą, taip stiprinant insulino sekreciją ir mažinant gliukagono sekreciją. Su citochromo P-450 dalyvavimu šis vaistas nėra biotransformuojamas, taip pat nebuvo nustatyta vaistų sąveika su dažniausiai paskirtais vaistiniais preparatais.

Daugiau Straipsnių Apie Diabetą

Nesvarbu, ar diabetas ir sportas yra suderinami, yra daugelio diabetu sergančių pacientų susirūpinimas. Tinkamas užsiėmimas, taip pat mityba yra neatskiriama diabeto terapijos dalis.

Kapitolio kraujo cholesterolio testas "Accutrend Plus" analizatoriuje. 25 tiriamųjų juostelių pakuotėje.Mūsų internetinėje parduotuvėje "Accutrend Plus" analizatoriuje galite įsigyti cholesterolio testo juosteles kapiliariniame kraujyje.

Gliukometras Bionime gali būti nepakeičiamas asistentas diabetu sergantiems pacientams. Galų gale, dėl šios patologijos labai svarbu žinoti savo glikemijos lygį, kad būtų tinkamai ištaisyta glikemija.