loader

Pagrindinis

Priežastys

1 ir 2 tipo cukrinis diabetas: patofiziologija ir gydymo metodai

Cukrinis diabetas pirmą kartą buvo diagnozuotas asmeniui ilgą laiką. Per šį laikotarpį medicina sugebėjo gerai ištirti ligą, nes gauta informacija dabar kiekvieną gydytoją gali gana lengvai atpažinti.

Dėl diabeto patofiziologijos ekspertai supranta savo gydymo mechaniką ir nustato optimaliausią gydymą.

Patologinė fiziologija: kas tai yra?

Patologinė fiziologija yra mokslas, kurio tikslas yra ištirti sergančio žmogaus ar gyvūnų organizmo gyvybinę veiklą.

Pagrindinis šios krypties tikslas yra įvairių ligų vystymosi mechanizmo ir gijimo proceso tyrimas, taip pat pagrindinių ir bendrųjų ligų sistemų ir organų veiklos įstatymų nustatymas.

Kas tiria patologinę fiziologiją:

  • įvairių patologinių procesų raida ir jų rezultatai;
  • ligų atsiradimo modeliai;
  • fiziologinių funkcijų vystymosi pobūdis priklausomai nuo žmogaus kūno būklės įvairiose patologijose.

Diabeto patofiziologija

1 tipas

Yra žinoma, kad I tipo diabeto vystymosi patofiziologinio mechanizmo pagrindas - nedidelis kiekis endokrininių ląstelių gaminamo insulino.

Iš esmės 5-10% pacientų šiame etape atsiranda diabetas, po kurio be būtino gydymo jis pradeda vystytis ir tampa daugelio sunkių komplikacijų atsiradimo priežastimi, įskaitant:

Atsižvelgiant į insulino trūkumą, nuo hormonų priklausantys audiniai praranda gebėjimą įsisavinti cukrų, o tai sukelia hiperglikemiją, kuri yra vienas iš pagrindinių 1 tipo diabeto simptomų.

Dėl šio proceso lipidų skilimas atsiranda riebaliniame audinyje, dėl kurio jie didėja, o raumens audiniuose prasideda baltymų skilimo procesas, dėl kurio padidėja amino rūgščių suvartojimas.

2 tipai

II tipo diabeto apibūdinimas gali būti dalinis insulino trūkumas, kuris gali turėti 3 sutrikimų tipus:

  1. atsparumo insulinui reiškinys. Yra pažeistas insulino poveikis, o β-ląstelės yra išsaugotos ir gali pagaminti pakankamą insulino kiekį;
  2. sekretorinis β-ląstelių trūkumas. Šis sutrikimas yra genetinis defektas, kai β-ląstelės nėra sunaikintos, bet insulino sekrecija yra žymiai sumažėjusi;
  3. kontraindikacinių veiksnių veiksmai.

Atsparumo insulinui atsiradimas gali atsirasti receptorių ir po receptorių.

Receptoriaus mechanizmai yra:

  • receptorių sunaikinimas laisvųjų radikalų ir lizosomų fermentais;
  • insulino receptorių blokada antikūnams, kurie tampa jos struktūros imitatoriais;
  • insulino receptorių konformacijos pokyčiai, atsiradę dėl geno trūkumo;
  • tikslinių ląstelių jautrumas insulinui sumažėja dėl gana ilgo insulino koncentracijos padidėjimo žmonėms, kurie nuolat persijungia į kraują;
  • pokyčiai insulino receptorių konformacijoje dėl genų defektų, kurie yra atsakingi už jų polipeptidų sintezę.

Postreceptorių mechanizmai yra šie:

  • intracelulinių cukraus šalinimo procesų pažeidimas;
  • transmembraninis gliukozės vektoriaus trūkumas. Šis procesas daugiausia vyksta žmonėms, turintiems antsvorį.

Diabetinės komplikacijos

Diabetikai turėtų atidžiai stebėti jų būklę, nepaisydami gydytojo rekomendacijų, atsiras įvairių komplikacijų atsiradimas:

  • ūminės komplikacijos. Jie apima ketoacidoze (kauptis pavojingiems ketonų kūnų organizme), hiperosmozine (didelis cukraus kiekis ir natrio kiekį plazmoje) ir laktotsidoticheskuyu (pieno rūgšties koncentracija kraujyje) koma, hipoglikemiją (kritinių gliukozės kiekio sumažėjimas kraujyje);
  • lėtinės komplikacijos. Paprastai pasireiškia po 10-15 metų nuo ligos buvimo. Nepriklausomai nuo to, su gydymu, Diabetas neigiamai veikia organizmą, o tai sukelia lėtinių komplikacijų kenčia tokius organus: inkstus (disfunkcijos ir nepakankamumas), laivai (blogai pralaidumą, kuris apsaugo maistinių medžiagų ir deguonies įrašą), oda (žemas kraujo tekėjimą, trofinės opos ), nervų sistema (jutimo sutrikimas, nuolatinis silpnumas ir skausmas);
  • vėlyvos komplikacijos. Toks poveikis paprastai vystosi lėtai, bet tai daro žalą diabeto organizmui. Tarp jų angiopatijai (kraujagyslių trapumas), diabetinė pėda (opos ir panašūs pažeidimai apatinių galūnių), retinopatija (tinklainės atšoka), neuropatija (jautrumo rankų ir kojų šilumos ir skausmo nebuvimas).

Angliavandenių metabolizmo patofiziologija

AUTOMOBILIO KEITIMO PATOPIHYSIOLOGIJA

Energijos mainai yra bazinio metabolizmo dydis

Bazalio mainai: tai

Energijos kiekis, pagamintas organizme visiškai atsipalaiduojantis tuščiam skrandžiui, patogioje temperatūroje

Pagrindinė valiutos vertė yra praleista

smegenų veikla

nuo 60-80% pagrindinio maino yra išleidžiama savarankiškai atnaujinti kūną. (atlyginimas ir sunaikinimas)

Kūno diena gamina 400 gramų naujos medžiagos. In bazinio metabolizmo padidėjimas sukelia: aktyvuojant CAS, emocinio susijaudinimo, sunkių skausmas, padidėjęs kvėpavimo ir širdies susitraukimų dažnis, hipoksija, hipertiroze, hipofizės, karščiavimas, infekcija, navikai, leukemija, ir anemija.

Sumažėjęs bazinis metabolizmas atsiranda dėl: skydliaukės nepakankamumo, hipofizės, antinksčių, lytinių hormonų, bado, alerginės distrofijos, nutukimo, anafilaksinio šoko.

Patofiziologinė reikšmė: nutukimas

Angliavandenių apykaitos sutrikimas:

Angliavandenių metabolizmą endokrininiu reguliavimu atlieka keli hormonai:

insulino: substratas panaudojimas hormonas, aktyvina geksokenaznuyu reakcija padidina pralaidumą gliukozei ląsteles, didina lipidų, baltymų sintezę, mažina gliukozės koncentraciją ląstelėse, sumažina gliukoneogenezės proteolizei, lipolizę, glikogenolizę aktyvumą, sumažina katabolizmą.

Gliukagonas: padidina glikogenolizę, lipolizę, proteolizę, greitą substratų mobilizavimo hormoną, hiperglikomozinį hormoną, padidina kontrainduninius hormonus, diabetinį hormoną.

Gliukokortikoidai ir AKTH: aktyvuoja gliukoneogenezę, sumažina ląstelių gliukozės vartojimą, hiperglükomicizuojančius hormonus

GH: aktyvina gliukagono padidėjimą, aktyvina insulinazę, mažina gliukozės vartojimą ląstelėse, hiperglikemizuojantį hormoną.

TSH ir tiroksinas: aktyvina insulinazę, hiperglikomozinį hormoną.

C HC: aktyvina SAS, padidina katecholaminų sekreciją, aktyvuoja fosforilazę kepenyse, dėl kurios aktyvuoja glikogenolizę, padidėja gliukozės kiekis kraujyje.

Kepenose yra gliukoneogenezė dėl gliukokortikoidų.

Padidėjusi glikogenolizė dėl:

padidėjęs bazinis metabolinis greitis (hipoksija, skausmas, emocijos, stresas, infekcijos, karščiavimas)

endokrininės sistemos ligos: cukrinis diabetas, skydliaukės hiperfunkcija, hipofizė, antinksčiai.

Patofiziologinė reikšmė: hiperglikemija ir perteklinis FFA.

Glikogenozė yra grupė ligų, kurios atsiranda glikogenolizės slopinimui ir padidėjusiam glikogeno sintezei, susijusiai su glikogeno sintezės ar gedimo susikaupusių fermentų sintezės trūkumu. Tuo pačiu metu yra pernelyg glicogeno nusodinimas: difuzinis (siurblys), kepenų ir inkstų (Gyrke), glikogeno molekulės (Fors) struktūros pokyčiai, ilgos grandžių glikogeno ir Anderseno liga.

Pažeidžiant ligos glikogeno sintezę, vadinama aglikogenozė (glikogeno sintetazė yra inaktyvuota). Kas sukels hipoglikemiją, pykinimą, vėmimą, alpimą, traukulius, protinį atsilikimą.

Paprastai gliukozės kiekis kraujyje yra 3,3 - 5,5 mmol / l.

Gliukozės kiekio kraujyje pokytis.

HIPERGLIKEZIJA yra gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas daugiau kaip 9,0 mmol / l, o glikozurija yra pastebėta (padidėjus gliukozės reabsorbcijai inkstuose).

centrinis (CAC, CNS sužadinimas)

hipofizis: per didelis GH (gigantismas, akromegalija), AKTH (Itenko-Cushingo liga) perteklius

antinksčiai: gliukokortikoidų perteklius (Itenko-Cushing sindromas), per didelis adrenalinas (feochromocitoma)

kasa (insulino injekcijos trūkumas)

1) hiperglikemija sukelia hiperosmolarinį kraują, dėl kurio susidaro ląstelių dehidracija; šlapimo hiperosmosinis kraujospūdis sukelia organų poliuriją ir dehidrataciją, dėl ko pasireiškia hipotenzija, sumažėja kraujo tėkmės greitis, mažėja kraujo pasiūla ir, atitinkamai, hipoksija, audinių acidozė, uremija

2) Langengarų salelių B-ląstelių išeikvojimas

3) Pluriorganų nepakankamumas

4) gliukozės praradimas ir išeikvojimas.

Hipoglikemija (mažiau nei 2,8 mmol / l)

Hiperinsulinizmas: insulinozė, hipotalaminis navikas, kasos liaukos navikas

gliukoneogenezės sumažėjimas: AKTH išsiskyrimo stoka, gliukokortikoidai, sergant priešinšaltiniais hormonais, kepenų patologija

patofiziologinė reikšmė: hipoglikeminė koma

Coma = tai patologinė būklė, pasireiškianti giliu sąmonės sutrikimu ir skausmo jautrumo praradimu.

antinksčių SAS antinksčių reakcijos: dėl padidėjusio erdvėlaivio sintezės - atsiras nerimas, alkis, variklis ir emocinis susijaudinimas, tachikardija, vėmimas, pykinimas, glikogenolizė

HGNS (hipotalaminės-hipofizio-antinksčių sistemos) sužadinimas pernelyg gliukokortikoidų

Neuroglikopeniniai simptomai: nuovargis, galvos skausmas, sąmonės sutrikimai, detent, stuporas, diplopija (nemalonus akių judesys).

Jei hipoglikeminė koma išlieka keletą minučių po to, kai pasireiškia ragenos refleksas, pacientams po 1-2 mėnesių po hipoglikeminės demencijos, šizofrenijos, pasireiškia staigus mirtis.

1) paveldimas isleto nepilnavertis 1) kontraindikatini hormonai

aparatas, įvestas per 2) antikūnus prieš insuliną

psichinė žala, infekcija, 3) insulinazių, insulino antagonistų aktyvacija

prasta mityba, nutukimas, padidėjęs augimas (FFA, albuminas, i-PL)

2) salyklo pažeidimas: 4) jautrumo insulinui sumažėjimas:

autoantikūnai, trauma, apsinuodijimas, virusų atsparumas insulinui

Patofiziologinė reikšmė: diabetas

Insulino ir hormonų kontinuuliato disbalanso esmė yra gliukagono (hiperglikemijos) pasireiškimas.

Cukrinis diabetas suskirstytas į 2 tipus: 1 tipo (priklausomas insulinas) ir 2 tipo (nuo insulino nepriklausomas)

1 tipo diabeto atvejai atsiranda dėl:

dirbtinis šėrimas karvės pienu

Žarnyno pralaidumas vaikams yra didelis, todėl, kai šeriamas karvės pienu, karvės pieno baltymai patenka į kraują, o antikūnai ir sintezės atminties ląstelės. Po tam tikro laiko, kai vaikas perebolevaet virusinių ligų beta ląstelėse salelių Langengarsa susintetintas baltymą, pagal interferonu veiksmų, kuris yra panašus į karvės pieno baltymų, ir tai veda į beta ląstelių naikinimo ir užbaigti insulino trūkumas.

beta ląstelių funkcija yra normali, tačiau gliukokortikoidai ar kiti antihormonų hormonai yra pernelyg sintezuoti

autoimuniniai mechanizmai: antikūnai prieš insulino receptorius

insulino nesubrendimas su baltymų transporteriais

sutrinka perėjimas nuo proinsulino į insuliną

Dėl hiperinsulinizmo susidaro metabolinis sindromas X.

2 tipo diabeto rizikos veiksniai:

Pavėluotas diabetas jaunas

1 tipo diabeto rizikos veiksniai:

turtingas baltymų kiekis

1 tipo diabeto patologija:

Dėl insulino trūkumo yra sunku perkelti gliukozę į audinius ir jo panaudojimą, dėl kurio atsiranda hiperglikemija, glikozurija ir poliuurija bei polidipsija, daugiafakcija.

Dėl gliukozės naudojimo pažeidimo atsiranda sunkus energijos badas, kuris prisideda prie CNS ir SAS aktyvinimo bei kontra-insulino hormonų išsiskyrimo: gliukokortikoidai ir kt.

Baltymų ir lipidų sintezė sumažina glikogeno kiekį. Padidėja gliukozės sintezė, dėl kurios atsiranda hiperglikemija ir padidėja osmosinis kraujo spaudimas. Gliukozės reabsorbcijos slenkstis didėja, atsiranda gliukozurija, sukelianti hiperosmolarinį šlapimą ir poliuuriją. Dėl poliuurijos atsiranda dehidracija ir hipovolemija, dėl ko pasireiškia dehidracija, dėl ko sumažėja kraujotaka ir hipoksija. Gali vystytis ir pieno acidozė bei uremija. Dėl FFA ir AMK mobilizacijos padidėja acetil-CoA sintezė, o tai sukelia ketoacidozę.

etoacidotinė koma: ketoniniai kūnai, kurie gali susidaryti dėl padidėjusio cukrinio diabeto, mažina kvėpavimo audinių fermentų aktyvumą ir atsiranda audinių hipoksija.

pieno rūgštis: dėl laktato susidarymo pertekliaus, nes piruvatas negali patekti į Krebso ciklą, kadangi piruvatdehidrogenazė neveikia. Laktatas veda prie visų adrenerginių reakcijų inaktyvacijos: slėgio kritimo, kvėpavimo ir širdies susitraukimų dažnio.

Ilgalaikės hiperglikemijos poveikis:

neutrofilų ir T limfocitų stimuliavimas lemia imuninės sistemos išeikvojimą, imuninės sistemos atsparumo sumažėjimą: pūlinę infekciją, tuberkuliozę, pneumoniją, plaučių gangreną, grybelinę infekciją

kepenų pažeidimas: padidinta modifikuotų lipoproteinų sintezė, dėl kurios atsiranda aterosklerozė, krešėjimo sistemos aktyvacija.

Metabolizmo sutrikimai prisideda prie krešėjimo sistemos ir DIC sindromo aktyvacijos, dėl ko atitinkamai atsiranda trombozė.

Kai aktyvuojama, B limfocitai tam tikrą laiką padidina imuninės sistemos aktyvumą, o tada sumažėja.

Padidėjęs aterosklerozės vystymasis sukelia angiopatijas: retinopatiją, galvos smegenų insultą, miokardo ir koronarinių kraujagyslių pažeidimą, naikinančio endoarteritą

Pagrindiniai diabeto simptomai:

atsparumo infekcinėms ligoms mažinimas

1 tipo diabeto pacientai miršta nuo diabeto komplikacijų, kurios atsiranda dėl angiopatijos.

Diabeto patofiziologija

Aktualumas Diabeto paplitimas skirtingose ​​šalyse svyruoja nuo 1 iki 6%. Šiuo metu pasaulyje šia liga serga daugiau nei 60 milijonų žmonių. Kasmet naujai diagnozuotų atvejų skaičius yra 6-10%, palyginti su bendru pacientų skaičiumi, todėl kas dveji metai kas 10-15 metų. Praktiškai neišvengiamos diabeto komplikacijos sukelia ankstyvą negalią ir didelį mirtingumą. Taigi, diabetu sergantiems pacientams širdies ir kraujagyslių patologija yra 3 kartus dažniau, aklumas - 10 kartų, o galūnių gangrenija - 20 kartų dažniau. Kiekvienas šeštasis aklas pasaulyje yra aklai nuo diabeto. Pasak PSO specialistų, cukrinis diabetas kasmet didina bendrą mirtingumą, vidutiniškai 7 proc. Sumažina gyvenimo trukmę. Išaugusios pacientų, sergančių diabetu, gydymo kaina yra 10-15% visų sveikatos priežiūros išlaidų. Šiuo atžvilgiu diabetas yra ne tik medicinos problema, bet ir socialinė bei ekonominė.

Terminas "diabetas" yra graikų kilmės ir reiškia "praeiti". Lotynų kalba reiškia "cukrus, medus". Pirmąją pavadinimo dalį senovėje įvedė Areteus Kappadokis (138-81 m. Pr. Kr.). 1674 m. Thomas Willis pridūrė "cukraus" apibrėžimą.

Sąvokos apibrėžimas. Iš pradžių buvo manoma, kad cukrinis diabetas yra nepriklausomas nosologinis vienetas. Tada paaiškėjo, kad tai yra visa grupė ligų, genetiškai, patofiziologiškai ir kliniškai nevienalytė. PSO ekspertai (1999 m.) Nustatė cukrinį diabetą kaip medžiagų apykaitos (medžiagų apykaitos) ligų grupę, kurioms būdinga hiperglikemija, kurią sukelia insulino sekrecijos defektai, insulino veiksmai (padariniai) ar abu.

Paprastai gliukozės koncentracija kapiliariniame ir veniniame kraujyje tuščiame skrandyje yra 3,3-5,5 mmol / l.

1. Cukrinio diabeto klasifikacija (PSO, 1999)

PSO ekspertai nustato šias diabeto formas:

- 1 tipo diabetas

- 2 tipo cukrinis diabetas

- Kiti diabeto tipai

Tuo pastarosios kategorijos diabeto širdies gali būti genetinių defektų funkcija B ląstelių, genetinių defektų insulino veikimo, ligos exocrine kasos (pankreatitas, auglys, hemochromatosis, ir tt), endokrininės sistemos sutrikimai (hipertireozė, akromegalijos, Kušingo liga, aldosteronoma, somatostinoma, glucagonoma ir kt.), tam tikri genetinės sindromai (cistinės fibrozės, Huntingtono chorėja, hemochromatosis, Klinefelter sindromas, ir tt), narkotikų veiksmų hormonai (gliukokortikoidai, skydliaukės hormonai, tiazidams, p-adrenobloka tori ir tt), infekcijos (raudonukės virusas, CMVI ir tt)

2. I tipo diabeto vystymosi priežastys ir mechanizmai

1 tipo cukrinis diabetas yra būdingas kasos B ląstelių sunaikinimui (mirčiai), todėl žymiai sumažėja insulino gamyba, t. Y. iki absoliutaus insulino trūkumo. Priklausomai nuo B tipo ląstelių sunaikinimo mechanizmo, išskiriami autoimuniniai ir idiopatiniai 1 tipo diabetai.

1 tipo autoimuninio cukrinio diabeto pagrindas yra b-ląstelių mirtis, kai kasos virusai veikia genetiškai įpročiams. Genetinis defektas yra pagrįstas 6-osios chromosomos mutantinių genų buvimu, susijusių su HLA sistema (diabetinių genų haplotipų HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DQ, B1). HLA sistema nustato kūno reakciją į įvairius antigenus. Mutacijos sukelia sutrikusį imuninį atsaką, dėl kurio B ląstelės jautresnės kasos virusų (hepatito, tymų, vėjaraupių, kiaulytės, raudonukės, gripo, CMVI) veikimui. Pastarieji atlieka lemiamą vaidmenį: jie sukelia autoimuninius procesus, taikant antigeninę mimiką arba antigeninę B ląstelių modifikaciją. Be to, virusai turi tiesioginį citolitinį poveikį ir uždegimą. B-ląstelių sunaikinimo metu, atskiri baltymai denatuojasi ir įgyja antigenines savybes. Antikūnai taip pat gaminami prieš juos. Be to, B-ląstelių sunaikinimas yra susijęs su užsienio ląstelių išsiskyrimu imuninei sistemai (paprastai jie yra tik intraceluliai): iroinsulino baltymai, šilumos smūgio baltymai. Jų išleidimas sukelia naują autoimuninių priepuolių epizodą.

1 tipo idiopatinis cukrinis diabetas yra liga be nustatytos priežasties (su nežinoma etiologija) ir nėra susijusi su HLA.

Bet kuriame 1 tipo cukrinio diabeto variante insulino koncentracija kraujo plazmoje yra reikšmingai mažesnė arba jos nėra. Antikūnai prie salelių ląstelių yra aptiktos kraujyje. Šeimos formos yra retos. Yra ryšys su diabetu sergančių ligonių HLA. Sergamumo pradžios amžius yra vaikas ir jaunimas. Phenotype - plonas. Ligos raida yra greita, sunki, labilia, būdinga tendencija ketoacidozei. Gydymo pagrindas yra insulinas,

3. Cukrinio diabeto vystymosi priežastys ir mechanizmai

2 tipo diabetu būdingas santykinis insulino trūkumas. Tai reiškia, kad normalus ar padidėjęs kraujo hormono kiekis trūksta insulino poveikio. Santykinio insulino nepakankamumo pagrindas gali būti 3 tipo sutrikimai: sekretorinis B-ląstelių nepakankamumas, atsparumo insulinui reiškinys, priešuždegiminių veiksnių veikimas.

1. B-ląstelių sekrecijos nepakankamumas yra genetinis defektas, kai B-ląstelės yra konservuojamos, tačiau mažėja insulino sekrecija, kuri pasireiškia padidėjusio insulino poreikio (su polifagija ir nutukimu, kurie taip pat yra genetinio pobūdžio).

2. Atsparumo insulinui reiškinys yra insulino poveikio realizavimo pažeidimas. B ląstelės yra saugios, jos gamina ir išskiria pakankamą insulino kiekį, tačiau audiniai yra atsparūs insulinui. Šis defektas gali būti genetinio pobūdžio ir gali būti formuojamas ontogenezėje bet kokių veiksnių įtakos.

Atsparumo insulinui reiškinys gali pasireikšti insulino receptorių lygmenyje ir po receptorių.

Atsparumo insulinui receptorių mechanizmai yra insulino receptorių blokavimas antikūnams, kurie imituoja insulino struktūrą; insulino receptorių sunaikinimas antikūniais, sintetintais keičiant receptoriaus struktūrą (kai prie jo prijungiamas haptenas - vaistas ar toksinas); receptorių sunaikinimas lizomų, laisvųjų radikalų ir lipidų peroksidacijos produktų fermentais (hipoksijos, streso, aterosklerozės metu); insulino receptorių konformacijos pokyčiai dėl genų, koduojančių jų polipeptidų sintezę, defektas; sumažėjęs tikslinių ląstelių jautrumas insulinui dėl ilgalaikio padidėjusio insulino koncentracijos perteklius sergančių žmonių kraujyje.

Po receptoriaus atsparumo insulinui mechanizmai yra transmembraninių gliukozės transporterių (pastebėtų nutukimo) trūkumas ir sutrikusios intraląstelinio gliukozės panaudojimo procesai (sumažėjęs tikslinių ląstelių baltymo kinazių fosforilinimas).

3) veiksmų contrainsular veiksniai - mechanizmas tuo pagrindu, kuris gali būti pernelyg aktyvavimo insulinase hepatocitų (insulino molekulė hidrolizuoja) pagal gliukokortikoidų, augimo hormono veiksmų, su cinko ir vario trūkumas; antikūnai prieš insulino kraują; per stiprus ryšys tarp insulino ir plazmos baltymų (hiperproteinemija, paraproteinai); padidėjęs kontraindicinių hormonų (katecholaminų, ivocokortikoidų, tiroksino, augimo hormono, gliukagono) kiekis kraujyje atitinkamų endokrininių liaukų navikuose ir streso metu.

Bet kokiu atveju, II tipo cukriniu diabetu, insulino poveikis plazmoje yra normalus arba netgi padidėjęs. Esant insulino pertekliui kraujyje vyrauja lipogenezės procesai, kurie yra susiję su nutukimu (būdingas 2 tipo diabetu sergančių pacientų fenotipas yra nutukimas). Dažnos ligos šeimos formos. Ligos pradžios amžius yra vidutinis ir senas. Ligos raida yra lėta, kursas yra lengvesnis, o tendencija ketoacidozei nėra būdinga. Antikūnai prie salelių ląstelių nėra. Nėra ryšio su diabetiniu patogeniniu HLA. Gydymo pagrindas yra dieta, pratimas, burnos hipoglikeminės medžiagos; insulinas - pagal indikacijas.

Rizikos veiksniai vaidina svarbų vaidmenį formuojant 2 tipo diabetą. Tai apima sutrikusią gliukozės toleranciją; hiperglikemija tuščiu skrandžiu; gestacinis diabeto istorija; vaiko sveria daugiau nei 4,5 kg; pilvo nutukimas (antsvoris daugiau nei 20%); dislipidemija (trigliceridų daugiau kaip 2,2 mmol / l, HsLVP mažiau nei 0,8 mmol / l); arterinė hipertenzija (BP daugiau nei 140/90 mm Hg art.); paveldima diabeto našta (ligos buvimas tiesioginiuose giminaičiuose); amžius virš 65 metų.

4. Metabolizmo sutrikimai ir funkcijos organuose ir sistemose cukriniu diabetu

Absoliutus ar santykinis insulino nepakankamumas (pirminis metabolinis defektas cukriniu diabetu) gali sutrikdyti visų rūšių metabolizmą, visų pirma angliavandenius.

Angliavandenių apykaitos sutrikimai yra išreikšta stiprinimas gliukoneogenezėje (ryšium su slopinančio poveikio insulino dėl pagrindinių fermentų gliukoneogenezėje nusėdimo) ir didinant glikogenolizę (pagal gliukagono poveikio). Dėl šios priežasties kraujyje susidaro gliukozės perteklius, o dėl insulino trūkumo jis perduodamas per insulino priklausomus audinius esančias membranas. Taigi susidaro ypatingas reiškinys, kai organizmas patiria energijos badą, kurio sudėtyje yra per didelis energijos šaltinio (gliukozės) kiekis kraujyje.

Hiperglikemija, pagrindinis cukrinio diabeto simptomas, padidina plazmos osmolizmą ir veda prie dehidracijos ląstelėse. Kai tik inkstų gliukozės slenkstis viršijamas (8-10 mmol / l), jis pasireiškia šlapime, sukelia gliukozuriją ir poliuuriją (diabeto membranos dekompensacijos simptomai). Poliurija yra susijusi su susilpnėjusia vandens ir elektrolitų reabsorbcijos dėl didelės pirminės šlapimo osmoso. Poliurija ir hiperosmiija sukelia troškulį ir polidipsiją, taip pat nokturiją (diabeto membranos dekompensacijos simptomai). Vaikams nykturi gali būti lygiavertis namuose.

Osmozinis diurezas sukelia didelę bendrą dehidrataciją ir dislekrolimeją. Dehidratacijos pasekmė yra hipovolemija, kraujospūdžio sumažėjimas, smegenų perfuzijos pablogėjimas, inkstai, filtracijos slėgio sumažėjimas, oligurija (iki ūminio inkstų nepakankamumo). Be to, dėl dehidratacijos, kraujo susiteria, dumblas, DIC vystosi, o mikrocirkuliacijos sutrikimai sukelia audinio hipoksiją.

Hiperglikemija taip pat sukelia poliolio ciklo (aktyvuojant aldorugdo reduktazę) aktyvumą - nuo insulino nepriklausantį gliukozės metabolizmą, formuojant sorbitolį ir fruktozę. Šie produktai kaupiasi nuo insulino nepriklausomam audinių (objektyvas, nervų audinių, kepenų ląstelių, raudonųjų kraujo ląstelių, kraujagyslių, bazofilinės salelių ląstelių), ir yra osmoaktivnymi, pritraukti vandenį, kuris sukelia žalą minėtų audinių.

Hiperglikemija po to, kai kaupimo sorbitolio (ir, todėl, pasišalinimo NADF * H2 inventoriaus) ir taip pat ir mažinant, o baltymo kinazės C švino veikla leidžiama į azoto oksido sintezės sumažėjimas (endotelinę atpalaiduojantį koeficientu), kuris veda į audinių išemija ir nazokonstriktsii.

Hiperglikemija taip pat sukelia hialinozę ir i i sustandimą, susietą su acidoze, taip pat silpnina mikrocirkuliaciją ir | Ipoksija kaip šoko dalis. Gilus pieno rūgšties acidozės, Kussmaul kvėpavimo atveju būdinga hiperventiliacijos plėtra. Išskleistame ore nėra acetono kvapo. Diurezė greitai sumažėja iki anurijos.

Laboratoriniai ženklai yra svarbūs šios komos diagnozei, nes klinikinėje charakteristikoje nėra specifinių simptomų. Atrankos testas - pieno rūgšties kiekis kraujo plazmoje, kuris paprastai viršija 7,0 mmol / l, kartais siekia 30 mmol / l (esant 0,4-1,4 mmol / l). Kraujo pH ir bikarbonatų kiekis yra nedidelis. Gliukozės ir ketono kūnai kraujyje yra normalūs arba šiek tiek padidėję. () Kraujo plazmos žingsnis neviršija įprastų ribų. Hemokoncentracijos požymiai Nr. Diferenciškai diagnozuojant pieno rūgšties acidozę ir bet kokio kito pobūdžio metabolinę acidozę, įskaitant ketoacidozę, itin svarbus vadinamasis anijoninis tarpas, kurio vertė apskaičiuojama pagal formulę: (+) - (+). Jei šis skirtumas neviršija mmol / l, atsiranda acidozė, išskyrus pieno rūgšties acidozę. Jei skirtumas yra 25-40 mmol / l, tada pieno rūgšties acidozės buvimas nekyla abejonių.

Hipoglikeminė koma turi patogeniškumą, kuris iš esmės skiriasi nuo diabeto komos patogenezės. Nėra diabeto išskaidymo. Patogenezinis hipoglikeminės komos pagrindas yra insulino perteklius, viršijantis jo poreikį. Tai, savo ruožtu, gali būti stebimas, kai palaikoma didelė insulino dozė, angliavandenių vartojimo trūkumas (nevalgomas), greitesnis angliavandenių (raumenų darbas) naudojimas. Be to, hipoglikeminės komos vystymasis skatina vartoti alkoholį ir vaistus, galinčius sustiprinti išorinio insulino veikimą: sulfonamidus, tuberkulostatikus, B blokatorius.

Per didelis insulinas sukelia žymiai sumažėjusią gliukozės koncentraciją kraujyje. Reaguojant į hipoglikemijos yra sustiprintas sekrecijos contrainsular hormonų, įskaitant katecholaminų, todėl klinikinė paveikslas hipoglikemijos koma yra sudarytas iš dviejų grupių simptomų: adrenerginį ir neyroglikopenicheskih. Adrenerginių simptomai yra susiję su adrenalino poveikį ir būna tachikardija, midriazė, drebulys, blyškumas odos, prakaitavimas, pykinimas, stiprios alkio jausmą ( "vilko apetitas"), nerimas, agresyvumas. Neuroglikopeniniai simptomai yra tiesiogiai susiję su gliukozės trūkumu centrinės nervų sistemos struktūrose. Tai yra: silpnumas, koncentracijos praradimas, galvos skausmas, parestezijos, diplopija, baimė, dezorientacija, sutrikusi judesių koordinacija, traukuliai, galbūt paralyžius ir paresis. Tiesą sakant, koma (sąmonės netekimas) paprastai išsivysto, kai gliukozės koncentracija yra žemesnė nei 2,5-2,2 mmol / l. Ankstyvieji ir sunkiausi sutrikimai pasireiškia žievės srityje ir pažanga į subkortinį-diencefalinį regioną ir bagažą. Dėl šios priežasties vegetatyvinės funkcijos ilgainiui lieka nepakitę, o mirtis nuo hipoglikeminės komos niekada nėra staigus. Būdingi hipoglikeminės komos požymiai laikomi greitu vystymusi, drėgna oda (pacientas yra "drėgnas kaip pelė"), o akies obuolių tonas yra padidėjęs (simptomas yra "akmens akys").

Gliukozės, kaip energijos substrato, trūkumas yra akivaizdi sąmonės praradimo priežastis hipoglikeminės komos metu. Tačiau įrodyta, kad net esant žymiai mažėjančiam gliukozės kiekiui, makrogiršų (KF, ATP) atsargos smegenų audiniuose ilgą laiką išlieka normalios, tik traukuliai dramatiškai išblukdo jų baseiną. Šie duomenys rodo, kad hipoglikemijos metu vis dar yra sąmonės netekimo mechanizmai. Šiuo atžvilgiu yra dvi hipotezės.

Remiantis pirmąja, gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimas yra sutrikęs acetilcholino, pagrindinės centrinės nervų sistemos neuromediatoriaus, sintezė. Remiantis antrąja, hipoglikemijos į smegenis per kaupti amino rūgščių (aspartamo, alaninas), galintis didelės koncentracijos neurotoksines poveikį, o amino rūgščių, kurių neuromediatorių, savybes (glutamino, glutamatas, GABA, alanino), priešingai koncentracija, sumažintas.

Laboratoriniai hipoglikeminės komos požymiai: gliukozės kiekio sumažėjimas kraujyje, kurio normos kiekis yra ketoninių organizmų.

Gydymo hipoglikeminės komos gydymo pagrindu yra gliukozės tirpalo vartojimas.

7. Diabetinės komos gydymo principai

Remiantis patogenezė, pagrindinės diabeto komos gydymo kryptys yra:

1. Pakankamas elektrolitų sutrikimų rehidracija ir korekcija.

2. Metabolinės acidozės korekcija.

4. Faktorių, kurie sukėlė ar palaikė diabeto dekompensaciją, šalinimas.

5. Mikrocirkuliacijos, audinių perfuzijos, audinių oksigenacijos gerinimas.

6. Gretutinių ligų ir komplikacijų gydymas (smegenų, plaučių, šoko, DIC sindromo patinimas).

Pirmųjų trijų punktų prioritetai nustatomi pagal klinikinį diabetinės komos variantą: hiperosmolarinė rehidracija, pieno rūgštis - kova su acidozėmis ir tt

Infuzija yra tinkama rehidracija. Tikslas - dehidratacijos pašalinimas, viduriavimas. Pagal daugelį autorių optimalus infuzijos kiekis per pirmąsias 24 valandas yra 6-8 litrų skysčio. Tiksliau tariant, infuzijos tūris nustatomas pagal vandens deficito formulę (DV

kur P yra kūno svoris,

Infuzijos greitis pagal MMA rekomendacijas. Sechenov per pirmas 1,5-2 valandas turėtų būti bent 1,5 l / h, per kitas 2-3 valandas - 500 ml / val., Tada - 250 ml / val. Amerikos ekspertai rekomenduoja išpilti 1 litrą skysčio per 1 valandą (su hipovoleminiu šoku - greičiau), tada 1 l / h ar greičiau. Bet kokiu atveju, jei yra širdies ar inkstų nepakankamumo požymių, infuzijos greitis turėtų būti mažesnis. Kaip infuzijos terpė, paprastai naudojamas druskų tirpalas. Tačiau, jei paciento plazmos osmosinis slėgis virš 360 mOsm / l, o natrio koncentracija serume virš 155 mmol / L, o ne izotoninis (0,9%) NaCl tirpale, reikia naudoti hipotonijos (0,45%). Labai svarbu prisiminti, kad plazmos osmoliacija neturėtų būti sumažinta iki normos, bet į "streso normą", kuri šios kategorijos pacientams yra 330-340 mosm / l. Po visų BCC atkūrimo, papildoma infuzija atliekama hipotoniniu natrio chlorido tirpalu 150-250 ml / h greičiu (su nepažeista širdies ir inkstų funkcija). Švirkščiamo skysčio kiekio kontrolė atliekama įvertinant širdies susitraukimų dažnį,

HELL, diurezė. Be to, šiame etape injekuojama 44 meq natrio dikarbonato (1 ampulės 1 litre 0,45% NaCI tirpalo) kiekis. Soda tirpalo įvedimo tikslas - ištaisyti ne acidozę, bet laikiną hiperchloremiją (dėl NaCI įvedimo).

Acidozės patikslinimas yra antras svarbiausias 11-os ketoacidotikos komos atvejis, pirmas - pieno rūgšties atvejis. Jei derinys su ketoacidoze gali pasireikšti, tai gali prireikti hiperosmolarinei komai.

Reikėtų prisiminti, kad acidozės korekcija, įvedant soda (4% natrio bikarbonato tirpalas), nors ir padeda išsaugoti ledyną, savaime gali turėti rimtų ir net mirtinų pasekmių. Faktas yra tai, kad sodos įvedimas gali sukelti paradoksalią paradoksalų smegenų skilvelių pH sumažėjimą ir dėl to CNS depresiją, traukulius, stuporą, komą. Be to, natrio vartojimas gali sukelti metabolinio alkalozės vystymąsi, hipokalemijos pasunkėjimą ir hipoksiją (dėl padidėjusio Hb giminingumo iki 02), širdies nepakankamumas, plaučių edema (dėl hipernatremijos) ir tetanija (dėl hipokalcemijos).

Šiuo atžvilgiu yra labai sunkių nurodymų dėl soda su ketoacidoze: ketoacidoze, kartu su koma ar šoku; kraujo pH mažesnis kaip 7,1 (7,0); Nervų hiperkalemija. Soda (4% tirpalo tūris) gali būti apskaičiuojama naudojant Ogilvy formulę:

4% tirpalas = QUOTE

Tačiau dėl tokio skaičiavimo reikalaujama, kad BE būtų naudojamas dujų analizatorius. Praktiškai soda įvedama 2,5 ml 4% tirpalo 1 kg faktinio kūno svorio 1 l 0,45% NaCI tirpalo į veną, labai lėtai, kontroliuojant kraujo pH. 2 valandų infuzijos metu pH vertės neturėtų viršyti 0,1 '. Kai pasiekiama 7,2 ("šios grupės pacientų streso sparta"), sodos įvedimas sustabdomas.

Insulino terapija. Pasirinktas vaistas yra trumpalaikio veikimo insulinas, kuris yra labiau kontroliuojamas. Administravimo kryptys - in / in ir in / m. Rekomenduojama naudoti vieną iš "mažos dozės" režimų. Esant dozatoriui, galite nustatyti nuolatinę insulino infuziją. Šiuo atveju pirminė dozė yra 10-30 U. Priežiūros dozė yra 6-10 U / val.

Nesant dozatoriaus, insulinas į veną arba į raumenis patenka į frakcijas. Šiuo atveju pirminė dozė yra 10 TV su įvedimu ir 20 TV / ml, palaikomoji dozė yra 6-8 TV kiekvieną valandą, įlašinama arba pilama ar / m. Jei palaikomoji dozė yra pilama, įpilama 10 TV insulino už kiekvieną 100 ml NaCl tirpalo ir lašinama 60 ml / h greičiu (6 dozė) arba 80 ml / val. (8 dozė dozė). Arterinės hipotenzijos atveju būtina vengti insulino injekcijos. Jei pacientui yra infekcija, insulino dozė turi būti 2 kartus didesnė.

Optimalus gliukozės kiekio sumažėjimas paciento kraujyje yra 3,8-5,5 mmol / l per valandą. Dėl greito gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimo susiduriama su smegenų edemu dėl plazmos hipoemulsijos ir skysčio judėjimo audinyje. Gliukozės sumažėjimo riba yra "streso norma", kurios lygis šioje kategorijoje atitinka gliukozės inkstų slenkstį ir dar didesnis diabeto kursas (beveik 10-11 mmol / l).

Po to, kai gliukozės koncentracija kraujyje sumažėja iki streso normos, insulino vartojimo būdas pakeičiamas į i / k ir pradedamas 5% ar 10% gliukozės tirpalo įvedimas. Jei pradinė gliukozės koncentracija kraujyje yra mažesnė nei 22 mmol / l, gliukozės vartojimas nedelsiant pradedamas.

K + akcijų išpirkimas. K + (3,5-5,0 mmol / l normos) trūkumas gali pakenkti paciento gyvenimui. K + trūkumo požymiai: U bangos išvaizda EKG, T bangos amplitudės sumažėjimas, ST segmento pakilimas K + kiekis plazmoje yra mažesnis nei 3 mmol / l. Tačiau, norint įvertinti K + kiekį plazmoje, turėtų būti nustatytas hematokritas. Taigi normalus K + kiekis su hematokritu 0,20-0,30 l / l iš tikrųjų reiškia jo perteklių, o jo hematokritas yra 0,55 l / l ir didesnis - jo trūkumas.

K + deficito korekcija yra efektyvesnė rehidratacijos fone (dažniausiai 2 val. Po infuzijos terapijos pradžios), nes dehidratacijos sąlygomis sunkus K + perkėlimas į ląsteles. Kalis švirkščiamas tik į periferines veną tik tada, kai diurezė yra laikoma (daugiau kaip 40 ml / h), tik kontroliuojant jono lygį plazmoje ir tik esant EKG kontrolei. EKG stebėjimas leidžia nustatyti laipsnišką sutrumpinimo QT (elektros skilvelio sistolės), intraskilvelinio laidumo lėtėja, priklausomybė nuo bradikardija, aukštas ir siauras teigiami dantys T. K + Perdozavimas labai pavojingas, ypač inkstų nepakankamumas.

Kasdieninis K + poreikis ketoacidozei yra 3-4 mmol / l (0,2-0,3 g sauso KC1) 1 kg masės su kiekvienu litru įpurškto skysčio. K + koncentracijos kraujo plazmoje "streso norma" šios kategorijos pacientams yra 5,1 mmol / l.

2 tipo cukrinis diabetas (patogenezė ir gydymas)

Paskelbta žurnale:
CONSILIUM-MEDICUM »» Tomas 2 / N 5/2000

I.Yu. Demidova, I.V. Glinkina, A.N. Perfilova
Endokrinologijos katedra (vadovas - akademikas Rusijos medicinos mokslų akademijos, prof. I. Дедов) I.M. Sechenov

2 tipo cukrinis diabetas (DM) buvo ir išlieka svarbiausia mūsų dienų medicininė ir socialinė problema, nes dėl šios ligos sergančių pacientų paplitimas ir priešlaikinė negalia bei mirtis.

Ji yra gerai žinoma, kad per anksti negalios ir mirtingumo pacientų su 2 tipo diabetas yra visų pirma su jo makrokraujagyslių komplikacijų, būtent su tais, arba kitų apraiškų arteriosklerozės (koronarinės širdies ligos, ūmaus miokardo infarkto, insulto, gangrenos apatinių galūnių ir taip toliau.).

Daugybė tyrimų parodė tiesioginį ryšį tarp kompensavimo angliavandenių metabolizmo laipsnį, o progresavimo makro- ir mikrovaskulinių diabeto komplikacijų 2. Įveskite Todėl norma laiką, kompensacijos angliavandenių apykaitos pasiekimas yra svarbus ryšys iš priemonių komplekso, kuriuo siekiama užkirsti kelią plėtrą ar progresavimo pabaigoje komplikacijų sulėtėjimo ši liga.

2 tipo diabetas yra nevienalytė liga. Sėkmingo gydymo prielaida yra visos žinomos ligos patogenezės pasekmės.

Pathogenesis

Šiuo metu pagrindiniai 2 tipo DM ligos patogenezės ryšiai yra atsparumas insulinui (IR), insulino sekrecijos disfunkcija, padidėjusi gliukozės gamyba kepenyse, taip pat paveldima polinkis, gyvenimo būdas ir mityba, o tai lemia nutukimą.

Paveldimos vaidmuo kuriant 2 tipo diabetą nėra abejonių. Ilgalaikiai tyrimai parodė, kad monozigotinių dvynių atveju 2 tipo DN suderinamumas yra 100%. Hipodynamija ir per didelė mityba lemia nutukimo vystymąsi, todėl padidėja genetiškai apibrėžta IR ir prisidedama prie genetinių defektų, tiesiogiai susijusių su 2 tipo cukriniu diabetu, vystymuisi.

Nutukimas, ypač visceralinių (centrinis, humanoidų, pilvo), vaidina svarbų vaidmenį TS ir susijusių medžiagų apykaitos sutrikimų ir diabeto tipą 2. patogenezės Tai dėl to, kad visceralinių adipocitų ypatumus, kurie būdingi riboto jautrumas antilipolitinių poveikio insulino, ir jautresniems katecholaminų lipolitinis poveikis. Šiuo požiūriu lipolizės procesas aktyvuojamas visceraliniame riebaliniame audinyje, o tai savo ruožtu įveda į laisvąsias riebalines rūgštis (FFA) didelę laisvųjų riebalų rūgščių dalį, o po to - į sisteminę kraujotaką. Kepenys LRR slopina insulino prisijungimo prie Hepatocitas, kuri, viena vertus, palengvina sisteminę hiperinsulinemijos, ir, kita vertus - padidina TS hepatocitų ir slopina slopinamąjį poveikį hormono dėl kepenų gliukoneogenezės (GNG) ir glikogenolizę. Pastaroji aplinkybė padidina gliukozės gamybą kepenyse. Didelė FFA koncentracija periferinėje kraujotakoje padidina skeleto raumens infraraudonąją spinduliuotę ir neleidžia miocitams naudoti gliukozės, o tai sukelia hiperglikemiją ir kompensacinę hiperinsulinemiją. Taigi susidaro užburtas ratas: FFA koncentracijos padidėjimas sukelia dar didesnę IR kiekį riebalinio, raumenų ir kepenų audinio lygyje, hiperinsulinemiją, lipolizės aktyvavimą ir dar didesnį FFA koncentracijos padidėjimą. Hipodinamija taip pat apsunkina esamą IR, nes gliukozės pernešėjų (GLUT-4) perkėlimas į raumenų audinį ramybėje labai sumažėja.

Atsparumas insulinui, paprastai pasireiškiantis 2 tipo DM, yra būklė, kuriai būdingas nepakankamas ląstelių biologinis atsakas į insuliną, kai jis yra pakankamai koncentruotas kraujyje. Šiuo metu IR yra labiau susijęs su susilpnėjusiu insulino poveikiu po receptorių lygiu, ypač su žymiu konkrečių gliukozės pernešėjų (GLUT-4, GLUT-2, GLUT-1) membranų koncentracijos sumažėjimu.

Vienas iš svarbiausių IR padarinių yra dislipoproteinemija, hiperinsulinemija, arterinė hipertenzija ir hiperglikemija, kurios šiuo metu laikomos pagrindiniais aterosklerozės rizikos veiksniais.

Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, insulino sekrecijos pažeidimas paprastai nustatomas ligos pasireiškimo metu. Taigi pacientams pirmoji insulino sekrecijos fazė yra sumažinta, kai gliukozės kiekis yra į veną, sekretorinis atsakas į mišrius maisto produktus yra uždelstas, padidėja proinsulino ir jo metabolinių produktų koncentracija, sutrinka insulino sekrecijos svyravimų ritmas. Gali būti, kad ankstyvojoje gliukozės tolerancijos sutrikimo stadijoje pagrindinis vaidmuo keičiant insulino sekreciją priklauso nuo FFA koncentracijos padidėjimo (lipotoksiškumo reiškinys). Dar didesnis insulino sekrecijos pablogėjimas ir jos santykinio trūkumo per tam tikrą laiką vystymasis pasireiškia veikiant hiperglikemijai (gliukozės toksiškumo fenomenui). Be to, b-ląstelių kompensaciniai gebėjimai individuose su IL dažnai yra riboti dėl genetinių gliukokinazės ir (arba) gliukozės transporterio GLUT-2 defektų, kurie yra atsakingi už insulino sekreciją atsakant į gliukozės stimuliaciją. Todėl normoglicemijos pasiekimas ir palaikymas ne tik sulėtins 2 tipo diabeto pavėluotų komplikacijų vystymosi spartą, bet ir tam tikru mastu užkirs kelią insulino sekrecijos pažeidimui.

Kepenų lėtinė padidėjusi gliukozės koncentracija yra ankstyvasis ryšys su 2 tipo cukriniu diabetu, dėl kurio, visų pirma, pasireiškia hiperglikemija. Per didelis laisvųjų riebalų rūgščių (FFA) antplūdis į kepenis lipant į visceralinius riebalus stimuliuoja GNG, didinant acetil-CoA gamybą, slopindamas glikogeno sintazės aktyvumą ir pernelyg dažant laktato susidarymą. Be to, per didelis FFA slopina insulino surinkimą ir internalizaciją hepatocitais, o tai sustiprina hepatocitų IR ir daro įtaką visoms pasekmėms.

Taigi, apibendrinant pirmiau minėtą, šiuo metu 2 tipo DM patologija gali būti pateikiama kaip diagrama (1 pav.).

Gydymas

Atitinkamo kompleksinio gydymo pasirinkimas ir pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, kompensacija už ligą yra didelių sunkumų. Labiausiai tikėtina, kad tai yra dėl 2 tipo diabeto didelio nevienalytiškumo, todėl kiekvienu konkrečiu atveju sunku pasirinkti geriausią gydymą patogeneziniu požiūriu.

Norint pasiekti kompensaciją už 2 tipo cukrinį diabetą, nustatyta terapija turi turėti maksimaliai įtakos visiems žinomiems ligos patogenezėms.

Visų pirma, pacientai turėtų būti apmokyti II tipo diabeto gydymo principus, taikyti mažai kalorijų dietą, jei įmanoma, išplėsti fizinį aktyvumą ir turėti savikontrolės priemones lanksčiajai gliukozės kiekį mažinančių vaistų taisymui.

Tačiau daugeliu atvejų, nepaisant griežto dietos laikymosi, siekiant užtikrinti ligos kompensavimą, būtina skirti cukraus mažinimo vaistų.

Šiuo metu, gydant pacientus, su 2 tipo cukrinio diabeto, naudojant-gliukozidazės inhibitorių, metformino, agentų, kurie skatina insulino sekreciją (Sulfonilšlapalo, benzoinės rūgšties darinių), insulino.

A-gliukozidazės inhibitoriai yra pseudotetraksacharidai (akarbozės) ir pseudomonosacharidai (miglitolis). Veikimo šių vaistų mechanizmas yra toks: konkuruoja su mono- ir disacharidų už privalomas svetainių virškinimo fermentų, jie sulėtinti nuosekliųjų virškinimo ir įsisavinimo angliavandenių procesus visoje plonojoje žarnoje, kuris veda į sumažinimo po valgio hiperglikemija ir palengvina kompensaciją angliavandenių apykaitos pasiekimą. Monoterapijos a-gliukozidazės inhibitorių, dauguma jų yra veiksminga esant normaliam gliukozės kiekio plazmoje nevalgius ir nežymi postalimentarnoy hiperglikemija, taip pat kartu su kitais vaistais nuo diabeto. Pagrindinis gliukozidazės inhibitorių šalutinis poveikis yra vidurių pūtimas ir viduriavimas, todėl jiems draudžiama skirti opalizuojamam kolitui ir įvairios lokalizacijos išvaržoms.

Sulfonilkarbamido dariniai (PSM) yra privaloma jungtinė kompleksinė 2 tipo cukrinio diabeto terapija, nes, praėjus tam tikram laikui, sutrinka insulino sekrecija b-ląstelėmis ir jo santykinis trūkumas pastebimas beveik visiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.

PSM antrosios kartos

PSM veikimo mechanizmas yra susijęs su pastarojo gebėjimu stimuliuoti endogeninio insulino sekreciją, ypač esant gliukozei. Šios grupės preparatai gali susieti konkrečius b-ląstelių membranų paviršiaus receptorius. Dėl šios jungties atsiranda ATP priklausomų kalio kanalų uždarymas ir b-ląstelių membranų depolarizacija, o tai savo ruožtu skatina kalcio kanalų atidarymą ir greitą kalcio patekimą į šias ląsteles. Šis procesas sukelia insulino degranuliaciją ir sekreciją, todėl jo koncentracija kraujyje ir kepenyse didėja. Tai prisideda prie gliukozės panaudojimo hepatocitais ir periferinėmis ląstelėmis bei gliukozės kiekio sumažėjimu.

Šiuo metu antrosios kartos PSM daugiausia naudojamos pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Palyginti su pirmosios kartos PSM, jie turi 50-100 kartų ryškesnį cukraus kiekį mažinančią poveikį, todėl juos galima naudoti mažomis dozėmis.

Antros kartos PSM turėtų būti pradedama vartojant mažiausias dozes, palaipsniui didinant dozę, kai reikia. Kiekvienu atveju vaisto dozę reikia parinkti atskirai, atsižvelgiant į didelę hipoglikemijos būklę vyresnio amžiaus žmonėms.

Glibenklamidas turi ryškų hipoglikeminį poveikį, todėl jo vartojimas ankstyvosiose ligos stadijose gali sukelti hipoglikemines sąlygas. Mikronizuotos glibenklamido formos (1,75 ir 3,5 mg) turi didelį biologinį prieinamumą ir mažą hipoglikeminių būsenų išsivystymo riziką.

Glipizidas taip pat turi gana ryškus cukraus kiekį mažinantis poveikis. Tuo pačiu metu šis vaistas yra minimalus hipoglikeminių reakcijų požiūriu. Šis glipizido privalumas yra dėl to, kad nėra sukaupto poveikio, nes metabolitai, susidarę per jo inaktyvaciją kepenyse, neturi hipoglikeminio poveikio. Šiuo metu taikoma formą naujas pailginto glipizido GITS - glibenez retard (glyukotrol XL) (GITS - virškinimo trakto terapinė forma), kuri suteikia optimalų kraujo produkto su vienkartine doze.

Glikvidonas yra hipoglikeminis vaistas, kurio paskirtis yra inkstų ligos turintiems asmenims. Apie 95% gautos vaisto dozės išsiskiria per virškinimo traktą ir tik 5% per inkstus. Daugiacentrinis glikvidono veikimo tyrimas dėl kepenų funkcijos įrodė, kad jis saugiai naudojamas asmenims su sutrikusia funkcija.

Gliklazidas antihiperglikeminis efektas be turi teigiamą poveikį mikrocirkuliaciją, hemostazės, kai kurių hematologinių ir kraujo tėkmės savybės, kuris yra labai svarbus pacientams, sergantiems DM 2 tipo gliklazido Šie poveikiai yra dėl savo gebėjimo sumažinti trombocitų agregacijos mastą, padidinti jų santykinę išskaidymą, ir klampumo indeksą kraujas.

Glimepiridas - nauja PSM, priešingai nei visi pirmiau minėti preparatai, prisijungia prie kito b-ląstelių membranos receptoriaus. Nurodyta vaisto kokybė pasireiškia kaip jo farmakokinetikos ir farmakodinamikos bruožas. Tokiu būdu, viena paraiška glimepirido būtų palaikoma pastovi jos koncentracija kraujyje, būtina numatyti hipoglikeminis poveikį už 24 val savybės glimepirido asociacijos su receptoriaus skatinti staigiai prasidedančiu hipoglikeminio veiksmų, ir disociacijos tos pačios receptoriaus -. Iš esmės pašalina hipoglikeminiais sąlygų riziką.

Šalutinis poveikis naudojant PSM dažniausiai pasitaiko išskirtiniais atvejais ir pasireiškia kaip dispepsiniai sutrikimai, metalo skonio pojūčiai burnoje, alerginės reakcijos, leuko ir trombocitopenija, agranulocitozė. Dėl šių nepageidaujamų šių vaistų vartojimo pasekmių reikia mažinti dozę arba visišką jų anuliavimą, be to, praktiškai neatsižvelgiant į antros kartos PSM.

Kontraindikacija PSM yra cukrinis diabetas 1 tipo ir visos jos ūmus komplikacijų, nėštumo ir žindymo laikotarpis, inkstų ir kepenų nepakankamumas, papildymas ūmios infekcinės ligos, platus ar pilvo operacijos, laipsniškai mažėja paciento kūno masės nepatenkinamus normos angliavandenių apykaitos, ūmus makrokraujagyslių komplikacijų (širdies priepuolis miokardo, insultas, gangrenas).

"Biguanidai" pradėjo vartoti pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, tais pačiais metais kaip PSM. Tačiau dėl to, kad dažnai atsiradimo laktatacidozės atsižvelgiant fenformino ir buformino -guanidiną dariniai buvo beveik pašalintas iš pacientų gydymo diabeto tipą 2. Vienintelis agentas aprobuotą daugelyje šalių išliko metformino.

Antrojo tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų gydymo per visą pasaulį analizė per pastarąjį dešimtmetį parodė, kad dažnai PSM skyrimas paprastai nėra pakankamas, kad būtų galima kompensuoti 2 tipo diabetą. Atsižvelgiant į šį faktą, pastaraisiais metais gydant pacientus, sergančius 2 tipo cukriniu diabetu, metforminas vėl plačiai naudojamas. Šią aplinkybę daugiausia paskatino įgyti naujų žinių apie šio vaisto veikimo mechanizmą. Visų pirma pastarųjų metų tyrimai parodė, kad mirtino pieno rūgšties koncentracijos kraujyje padidėjimo rizika ilgalaikio gydymo metforminu fazėje yra tik 0,084 atvejai 1000 pacientų per metus, tai yra dešimt kartų mažesnė nei rizika susirgti sunkia hipoglikemija PSM arba insulino terapijos metu. Kontraindikacijų, susijusių su metformino paskyrimu, laikymasis eliminuoja šio šalutinio poveikio vystymosi pavojų.

Metformino veikimo mechanizmas iš esmės skiriasi nuo PSM būdo, todėl jis gali būti sėkmingai vartojamas tiek kaip II tipo cukrinio diabeto monoterapija, tiek kartu su pastaruoju ir insulinu. Metformino antihiperglikeminis poveikis visų pirma yra susijęs su gliukozės kiekio sumažėjimu kepenyse. Aprašytas metformino poveikis yra jo gebėjimas slopinti GNG, blokuoti šio proceso fermentus kepenyse, taip pat gaminti FFA ir riebalų oksidaciją. Svarbi metformino veikimo mechanizmo sąsaja yra jos gebėjimas sumažinti II tipo cukriniu diabetu esamą IR. Šio narkotiko poveikis dėl to, kad metformino gebėjimas aktyvuoti insulino receptoriaus tirozino kinazę ir GLUT-4 translokaciją ir GLUT-1 raumenų ląstelių, ir tuo pačiu skatinti raumenų gliukozės sunaudojimą. Be to, metformino anaerobinės glikolizės padidėjimas plonojoje žarnoje, kuris sulėtina gliukozės į kraują po valgio ir sumažina po valgio hiperglikemijos lygį. Be šių veiksmų, kurių angliavandenių apykaita metformino turėtų pabrėžti savo teigiamą poveikį lipidų apykaitos, kuri yra labai svarbi diabeto tipas 2. teigiamą poveikį metformino ir fibrinoliziniai savybių kraujo dėl plasminogeno aktyvatoriaus inhibitorius-1, kuris lygis yra gerokai padidėjo 2 tipo cukriniu diabetu slopinimo.

Metformino vartojimo indikacijos yra tai, kad negalima kompensuoti ligos pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (daugiausia nutukimu) gydymo metu. Metformino ir PSM derinys prisideda prie geresnių rezultatų diabetas 2 tipo Geresnis CD kontrolės su metforminu ir PSM kartu, nes įvairių tipų narkotikų poveikis į patogenezės grandžių 2 tipo diabeto 2. Tikslas metformino tipo diabetu sergantiems pacientams, vartojantiems insulino terapiją, neleidžia kūno svorio padidėjimas.

Pradinė metformino paros dozė paprastai yra 500 mg. Jei reikia, praėjus savaitę po gydymo pradžios, jei nėra šalutinio poveikio, vaisto dozė gali būti padidinta. Didžiausia metformino paros dozė yra 3000 mg. Vartokite vaistą maistu.

Tarp šalutinio poveikio metformino yra laktacidozė, viduriavimas ir kiti dispepsiniai simptomai, metalo skonis burnoje, retai - pykinimas ir anoreksija, kurie paprastai greitai išnyksta, kai dozė mažėja. Patvarus viduriavimas yra metformino atšaukimo požymis.

Lėtinis vartojant metformino didelėmis dozėmis turėtų būti žino, kad sumažinti absorbciją virškinamajame trakte vitamino B12 ir folio rūgšties galimybė, ir, jei reikia, individualiai sprendžia dėl išvardytų papildomo vitaminų.

Atsižvelgiant į metformino gebėjimą pagerinti anaerobinę glikolizę plonosiose žarnose kartu su BNN slopinimu kepenyse, kraujo laktatas turi būti kontroliuojamas bent 2 kartus per metus. Jei pacientui yra skundų dėl raumenų skausmo, nedelsdami ištirkite laktato koncentraciją, o pastarojo ar kreatinino koncentracija kraujyje padidėja, gydymą metforminu reikia nutraukti.

Kontraindikacijos kartu su metforminu yra inkstų funkcijos sutrikimas (sumažėjimas kreatinino klirensas mažesnis nei 50 ml / min arba padidėjimas kraujo kreatinino virš 1,5 mmol / l), dėl to, kad vaistas yra praktiškai nėra metabolizuojamas organizme ir išsiskiria pro nepakitusią formą inkstų, taip pat hipoksijos sąlygomis arba gamta (kraujo apytakos sutrikimas, kvėpavimo nepakankamumas, anemija, infekcijos), piktnaudžiavimas alkoholiu, nėštumas, žindymas ir laktatacidozės atsiradimo istorija.

Jei neįmanoma kompensuoti cukrinio diabeto, vartojant geriamųjų gliukozės kiekį mažinančių vaistų (PSSP), rekomenduojama pacientus perkelti į kombinuotą terapiją su PSM ir (arba) metforminu bei insulinu arba į insulino monoterapiją. Pagal vartojimo trukmę ir tipo insulino terapiją galima klasifikuoti taip.

Laikinas trumpalaikis insulino terapija paprastai skiriama stresinėse situacijose (AMI, ONMK, chirurgija, trauma, infekcijos, uždegiminiai procesai ir tt) dėl to, kad šiais laikotarpiais labai padidėja insulino poreikis. Kai jis atsigauna ir palaiko savo insulino sekreciją, pacientas vėl pradedamas vartoti įprastą cukraus kiekį mažinančią terapiją.

Daugeliu atvejų per šį laikotarpį dienos hipoglikeminis gydymas nutraukiamas. Trumpojo veikimo insulinas yra skiriamas glikemijos kontrolei ir pailgėjusiam insulinui prieš miegą. Insulino injekcijų skaičius priklauso nuo gliukozės kiekio ir paciento būklės.

Laikinas ilgalaikis insulino gydymas skiriamas šiais atvejais:

  • Pašalinti gliukozės toksiškumo būseną prieš atstatant b-ląstelių funkciją.
  • Laikinas kontraindikacijų vartojimas PSSP (hepatitas, nėštumas ir tt)
  • Ilgalaikiai uždegiminiai procesai (diabetinės pėdos sindromas, lėtinių ligų paūmėjimas).

Jei yra kontraindikacijų dėl PSSP vartojimo, dienos gliukozės kiekį mažinanti terapija yra atšaukta, o jei tokių nėra, ją galima išgelbėti. Jei yra kontraindikacijų vartojant PSSP, prieš pusryčius ir prieš miegą, skiriamas ilgalaikis insulinas. Po pandeminės hiperglikemijos šis gydymas prieš valgį skiriamas trumpalaikio veikimo insulino. Nesant kontraindikacijų dėl PSSP vartojimo, gliukozės kiekį mažinantys vaistai nepanaikinami, o prieš miegą ir, jei reikia, prieš pusryčius, nustatytas ilgalaikis insulinas. Pašalinus gliukozės toksiškumą arba paciento regeneravimą, jis perkeliamas į įprastą gliukozės kiekį mažinančią terapiją.

Nuolatinė insulino terapija skiriama šiais atvejais:

  • su b-ląstelių išeikvojimu ir sumažėjusi bazinė ir stimuliuojamo paties insulino sekrecija (C-peptido bazinis

Daugiau Straipsnių Apie Diabetą

Daugelis žmonių nežino, bet žmogaus organizmui nereikia rafinuotų cukraus. Nors, remiantis statistika kiekvieną dieną Rusijoje, kiekvienas gyventojas vidutiniškai yra daugiau nei 100 gramų.

Kiekvienas iš mūsų siekia jo išorinio grožio idealo. Bet kokiu atveju, šiuolaikiniame pasaulyje patrauklumo samprata dažnai siejama su žmogaus kūno parametrų atitikimu tam tikrais kriterijais, kurių pagrindinė yra kūno masė.

Mažo cukraus kiekio kraujyje (arba hipoglikemijos) priežastys yra daug, ir ši sąlyga yra kartu su daugybe nemalonių ir sunkiais atvejais pavojingų simptomų.